Tubastatina A 1252003-15-8

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 335.4 Tubastatina A é um inibidor HDAC6 potente e seletivo com IC50 de 15 nM. É seletivo contra todas as outras isoenzimas (1000 vezes), exceto HDAC8 (57 vezes). \ N Atividade biológica A tubastatina A é seletiva em todas as isoenzimas, exceto HDAC8 e mantém seletividade 1000 vezes maior contra todas as isoformas, exceto HDAC8, onde tem seletividade de aproximadamente 57 vezes. A tubastatina A induz, preferencialmente, a hiperacetilação da α-tubulina a 2,5 μM. Ligeira indução de hiperacetilação de histona é observada para Tubastatina A a 10 μM. A tubastatina A exibe proteção dependente da dose contra a morte celular neuronal induzida por ácido homocisteico começando em 5 μM com proteção quase completa em 10 μM. A tubastatina A (10 μM) induz um aumento nos níveis de α-tubulina acetilada e a restauração da expressão de cílios primários nas linhas celulares de colangiocarcinoma (18 vezes); e a restauração dos cílios primários se correlacionou com as vias de sinalização Hedgehog (Hh) e MAPK reguladas negativamente, bem como as taxas de proliferação celular (em média em 50%) e invasão (em 40%). A tubastatina A mostra inibição significativa de TNF-α e IL-6 em macrófagos THP-1 humanos estimulados por LPS com um IC50 de 272 nM e 712 nM. A tubastatina A inibe a secreção de óxido nítrico (NO) em macrófagos Raw 264,7 murinos, dependendo da dose com um IC50 de 4,2 μM. A tubastatina A reduz o crescimento do colangiocarcinoma in vivo. A tubastatina A (10 mg / kg) induz pesos tumorais médios 6 vezes menores em modelo ortotópico de rato singênico de colangiocarcinoma e redução das razões de peso do tumor para peso do fígado e peso corporal (5 e 5,6 vezes, respectivamente), bem como uma maior frequência de colangiócitos ciliados em comparação com os controles (29% vs 1,4%). A tubastatina A diminui significativamente a quantidade de células positivas para PCNA nos tumores tratados em comparação com os controles com veículo (34% vs 65%). Tubastat A mostra inibição significativa do volume da pata a 30 mg / kg ip em um modelo animal de inflamação induzida por adjuvante completo de Freund (FCA). Tubastat A (30 mg / kg ip) atenua significativamente as pontuações clínicas (~ 70%) e a expressão de IL-6 em tecidos da pata de camundongo com artrite DBA1 induzida por colágeno. \ n Ensaios enzimáticos HDAC A tubastatina A é dissolvida e diluída em tampão de ensaio (HEPES 50 mM, pH 7,4, KCl 100 mM, Tween-20 0,001%, BSA 0,05% e tris (2-carboxietil) fosfina 20 μM) para 6- dobra da concentração final. As enzimas HDAC são diluídas até 1,5 vezes da concentração final em tampão de ensaio e pré-incubadas com Tubastatina A por 10 minutos antes da adição do substrato. A quantidade de FTS (HDAC1, HDAC2, HDAC3 e HDAC6) ou MAZ-1675 (HDAC4, HDAC5, HDAC7, HDAC8 e HDAC9) usada para cada enzima é igual à constante de Michaelis (Km), conforme determinado por uma curva de titulação . FTS ou MAZ-1675 é diluído em tampão de ensaio para 6 vezes a concentração final com 0,3 μM de tripsina de grau de sequenciamento. A mistura de substrato / tripsina é adicionada à mistura de enzima / composto e a placa é agitada por 60 segundos e, em seguida, colocada em um leitor de placa de microtitulação SpectraMax M5. A reação enzimática é monitorada quanto à liberação de 7-amino-4-metoxi-cumarina ao longo de 30 minutos, após desacetilação da cadeia lateral de lisina no substrato peptídico, e a taxa linear da reação é calculada. Método O crescimento independente de ancoragem é avaliado pelo crescimento de células em ágar mole. Cerca de 25.000 células suspensas em 0,4% de ágar em meio de cultura são colocadas em camadas sobre uma camada de 1% de ágar em uma placa de 6 poços. Os meios são adicionados duas vezes por semana e as fotos são tiradas após 21 dias de incubação. O número e o tamanho das colônias são analisados ​​usando o software Gel-Pro.

Grupo de Produto : Epigenética > Inibidor PARP