ME0328 1445251-22-8

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 321,37 ME0328 é um inibidor de PARP potente e seletivo com IC50 de 0,89 μM para PARP3, seletividade de cerca de 7 vezes sobre PARP1. \ n A atividade biológica ME0328 é solúvel, permeável às células e metabolicamente estável em microssomas de fígado humano e hepatócitos de rato. ME0328 (10 μM) resulta em um atraso significativo de resolução de γH2AX-foci ao afetar ARTD3 em células A549 e MRC5 sem toxicidade significativa. Ensaios enzimáticos A ribosilação da proteína ADP é medida usando proteínas ARTD marcadas com hexahistidina e proteínas histonas recombinantes capturadas em placas quelantes de Ni2 + de 96 poços (5-PRIME). As reações de ribosilação de ADP são iniciadas pela adição de NAD + (2% biotinilado) e os produtos de reação modificados são detectados por quimioluminescência. Os valores de Km são estimados usando gráficos de taxas iniciais vs. concentrações de NAD + e ajuste de curva linear com GraphPad Prism. Todos os compostos são dissolvidos em dimetilsulfóxido (DMSO) até uma concentração de estoque de 50 mM. Os experimentos para determinar os valores de IC50 são conduzidos com concentrações de compostos na faixa entre 10 nM e 450 μM com uma concentração de DMSO de 1% (v / v). As medições são realizadas em uma concentração de NAD + abaixo de Km para cada transferase. Os valores IC50 são estimados usando ajuste de curva com GraphPad Prism. Os valores relatados representam as médias ± SE dos ajustes das curvas com base em experimentos duplicados ou triplicados, cada um determinado com base em três repetições. Método \ n A citotoxicidade do composto em células A549 e MRC5 é avaliada usando ensaios WST-1. As células A549 são cultivadas em meio Eagle modificado por Dulbecco suplementado com 10% de soro fetal de vitela (FCS), penicilina e estreptomicina. As células MRC5 são cultivadas em meio essencial mínimo suplementado com 10% de FCS, penicilina, estreptomicina e l-glutamina. Ambas as linhas celulares são mantidas em uma incubadora umidificada a 37 ° C e 5% de CO2. \ n

Grupo de Produto : Epigenética > Inibidor PARP