RITA (NSC 652287) 213261-59-7

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 292,37 RITA (NSC 652287) induz ligações cruzadas de DNA-proteína e DNA-DNA sem quebras de fita simples de DNA detectáveis ​​e também inibe a interação MDM2-p53 por visando p53. \ n Atividade biológica RITA mostra um padrão altamente seletivo de atividade citotóxica diferencial nas linhas de células tumorais, devido ao acúmulo celular na fração citosólica (S100). RITA também inibe o crescimento de outras linhas de células renais, incluindo ACHN e UO-31 com IC50 de 13 μM e 37 μM, respectivamente. RITA (10 nM) causa parada do ciclo celular com acúmulo de células na fase G2-M e induz fragmentação do DNA e apoptose em 100 nM, ambos com níveis de proteína p53 avaliados. RITA (30 nM) também induz ligações cruzadas DNA-proteína e DNA-DNA em células A498. Enquanto isso, RITA não tem efeitos no relaxamento mediado por top1 do DNA superenrolado de SV40. RITA suprime significativamente o crescimento de células HCT116 (97%), mas inibe apenas ligeiramente o crescimento de células HCT116 TP53 - / - (13%). RITA é muito mais eficiente na supressão do crescimento em linhas de células tumorais que expressam p53 de tipo selvagem do que em linhas celulares sem p53 e aquelas que expressam p53 mutante. RITA liga o p53 completo, mas não a proteína glutationa S-transferase (GST) ou HDM-2 (um regulador chave do p53 é fortemente apoiado pelo resgate da letalidade embrionária do MDM2). RITA bloqueia a interação de p53 − HDM-2 e a ubiquitinação de p53. RITA diminui substancialmente a quantidade de HDM-2 que é co-precipitada com p53, embora ambas as proteínas sejam reguladas positivamente. RITA evita interações entre as proteínas GST-p53 purificadas e His-HDM-2 marcadas com 6XHis. RITA é mostrado para induzir apoptose, promovendo a fosforilação de p53Ser46. RITA induz a ativação de p53 em conjunto com a regulação positiva de ASK-1 fosforilado, MKK-4 e c-Jun. RITA induz a ativação da sinalização JNK. Mas, pelo contrário, outros resultados por ressonância magnética nuclear (NMR) mostram que RITA não bloqueia a formação do complexo entre p53 (resíduos 1-312) e o domínio de ligação de p53 N-terminal de MDM2 (resíduos 1-118) , o que é altamente provável que a ligação de RITA requer conformação nativa de p53. RITA é bem tolerado em camundongos após administração intraperitoneal, sem perda de peso observável em doses de até 10 mg / kg durante 1 mês. Após cinco injeções de 0,1 mg / kg de RITA, o crescimento dos tumores HCT116 é suprimido em 40%, sem efeitos aparentes nos tumores HCT116 TP53 - / -. Na dose de 1 ou 10 mg / kg, RITA mostra forte atividade antitumoral. Cinco injeções de 1 mg / kg de RITA resultam em uma redução de mais de duas vezes na taxa de crescimento de xenoenxertos positivos para p53, sem qualquer efeito nos xenoenxertos nulos para p53. Os tumores HCT116 são 90% menores em camundongos tratados com 10 mg / kg de RITA do que em camundongos controle não tratados. RITA inibe o crescimento do tumor de uma maneira dependente de p53 do tipo selvagem. Ensaio de células de protocolo (apenas para referência): [1]

Cell lines	HCT116 cells and HCT116 TP53-/- cells
Concentrations	0.1 nM - 1 mM, 10 mM stocked in DMSO
Incubation Time	48 hours
Method	Examination to assess susceptibility of cells to RITA (0.1 nM - 1 mM) is done using the XTT assay. Cells are inoculated into 96-well flat-bottom plates at a density of 1500 cells per well and incubated for 24 hours at 37 °C in a humidified 5% CO2 5% air atmosphere. Serial concentrations of RITA in DMSO are added to the wells, and sensitivity is determined 48 hours after the addition of RIT

Estudo Animal: [3]

Animal Models	SCID mice carrying HCT116 and HCT116 TP53-/- xenografts
Formulation	Phosphate buffered saline
Dosages	0.1 mg/kg, 1 mg/kg or 10 mg/kg
Administration	Administered via i.v. or i.p.
Solubility	30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W, 30 mg/mL
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

Conversão de diferentes modelos de animais com base em BSA (valor com base em dados das diretrizes preliminares da FDA)

Species	Baboon	Dog	Monkey	Rabbit	Guinea pig	Rat	Hamster	Mouse
Weight (kg)	12	10	3	1.8	0.4	0.15	0.08	0.02
Body Surface Area (m2)	0.6	0.5	0.24	0.15	0.05	0.025	0.02	0.007
Km factor	20	20	12	12	8	6	5	3

Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by	Animal B Km
	Animal A Km

Por exemplo, para modificar a dose de resveratrol usada para um camundongo (22,4 mg / kg) para uma dose baseada na BSA para um rato, multiplique 22,4 mg / kg pelo fator Km para um camundongo e, em seguida, divida pelo fator Km para um rato. Este cálculo resulta em uma dose equivalente de rato para o resveratrol de 11,2 mg / kg.

Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×	mouse Km(3)	= 11.2 mg/kg
	rat Km(6)

Informação Química

Molecular Weight (MW)	292.37
Formula	C14H12O3S2
CAS No.	213261-59-7

Storage	3 years -20℃Powder
	6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
Synonyms

Solubility (25°C) *	In vitro	DMSO	58 mg/mL (198.37 mM)
		Water	<1 mg/mL (
		Ethanol	8 mg/mL (27.36 mM)
	In vivo	30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W	30 mg/mL
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

Chemical Name	2-Thiophenemethanol, 5,5'-(2,5-furandiyl)bis-

Calculadora de molaridade Calculadora de diluição Calculadora de peso molecular

Grupo de Produto : Apoptose > Inibidor de p53