.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 404.3 VX-702 é um inibidor altamente seletivo de p38α MAPK, potência 14 vezes maior contra p38α versus p38β. Fase 2. \ n Atividade biológica A pré-incubação de plaquetas com VX-702 (1 μM) inibe completamente ou parcialmente a ativação de p38 (IC50 4 a 20 nM) induzida por agonistas plaquetários, incluindo trombina, SFLLRN, AYPGKF, U46619 e colágeno. VX-702 não mostra nenhum efeito na agregação plaquetária induzida por qualquer um dos agonistas p38 MAPK na presença ou ausência de terapias antiplaquetárias. VX-702 inibe a produção de IL-6, IL-1β e TNFα (IC50 = 59, 122 e 99 ng / mL, respectivamente) de uma maneira dependente da dose. A meia-vida do VX-702 é de 16 a 20 horas, com uma depuração média de 3,75 l / he um volume de distribuição de 73 l / kg. Os valores de AUC e Cmax são proporcionais à dose para VX-702, que é predominantemente depurado por via renal. O VX-702 (na dose de 0,1 mg / kg duas vezes ao dia) tem um efeito equivalente ao do metotrexato (0,1 mg / kg). Além disso, o VX-702 (5 mg / kg duas vezes ao dia) também tem um efeito equivalente à prednisolona (10 mg / kg uma vez ao dia), medido pela porcentagem de inibição da erosão articular do punho e pontuação de inflamação. VX-702 inibe seletivamente a ativação de p38 MAPK após isquemia, sem efeitos sobre ERKs e JNKs. A razão MI / AAR é significativamente reduzida no grupo de 50 mg / kg em comparação com os grupos de 5 mg / kg e veículo. Protocolo (apenas para referência) de estudo em animais: [3]
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Animal Models
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Mouse with collagen-induced arthritis
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Formulation
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Dosages
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≤10 mg/kg
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Administration
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Administered via p.o.
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Solubility
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30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol,
30 mg/mL
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* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Conversão de diferentes modelos de animais com base em BSA (valor com base em dados das diretrizes preliminares da FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por exemplo, para modificar a dose de resveratrol usada para um camundongo (22,4 mg / kg) para uma dose baseada na BSA para um rato, multiplique 22,4 mg / kg pelo fator Km para um camundongo e, em seguida, divida pelo fator Km para um rato. Este cálculo resulta em uma dose equivalente de rato para o resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Informação Química
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Molecular Weight (MW)
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404.3
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Formula
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C19H12F4N4O2
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CAS No.
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745833-23-2
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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81 mg/mL
(200.34 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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In vivo
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30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol
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30 mg/mL
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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1-(5-carbamoyl-6-(2,4-difluorophenyl)pyridin-2-yl)-1-(2,6-difluorophenyl)urea
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Calculadora de molaridade Calculadora de diluição Calculadora de peso molecular
Grupo de Produto : MAPK > Inibidor de p38 MAPK
