.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 399,51 TAK-715 é um inibidor de p38 MAPK para p38α com IC50 de 7,1 nM, 28 vezes mais seletivo para p38α sobre p38β, sem inibição para p38γ / δ, JNK1 , ERK1, IKKβ, MEKK1 ou TAK1. Fase 2. \ n A atividade biológica TAK 715 inibe a liberação de TNF-alfa estimulada por LPS de THP-1 com IC50 de 48 nM. TAK 715 (10 μM) inibe a fosforilação de hDvl2 induzida por Wnt-3a e o deslocamento de hDvl2 em células U2OS-EFC. A amida NH de TAK 715 é ligada por hidrogênio ao carbonil de cadeia principal de Met109 de p38 alfa. O TAK 715 liga-se relativamente alto no bolso de ATP, ocupando o bolso traseiro hidrofóbico, a região de adenina e o bolso frontal de p38, bem como se estendendo à maior parte do comprimento do laço rico em Gly. TAK 715 (10 mg / kg, po) inibe a produção de TNF-alfa induzida por LPS em camundongos com 87,6% de inibição. O TAK 715 tem uma biodisponibilidade modesta em camundongos de 18,4% e uma biodisponibilidade em ratos ligeiramente melhorada de 21,1%. O TAK 715 tem uma biodisponibilidade modesta em camundongos de 18,4% e uma biodisponibilidade em ratos ligeiramente melhorada de 21,1%. TAK 715 resulta em Cmax de 0,19 μg / mL e AUC (0-24 horas) de 1,16 μg · h / mL em ratos. TAK 715 (30 mg / kg, po) reduz significativamente o volume da pata secundária com 25% de inibição em um modelo de artrite induzida por adjuvante (AA) em ratos. Ensaio de cinase de protocolo (apenas para referência): [1]
|
p38 MAP Kinase Assay
|
Kinase reactions of purified human p38 MAP kinase α are performed at 30 °C for 1 h in kinase reaction buffer (25 mM HEPES, pH 7.5, 10 mM magnesium acetate, 1 mM dithiothreitol) containing 0.1 μCi [γ-32P]ATP, 500 nM ATP, and myelin basic protein (MBP). The kinase reactions are terminated by the addition of 10% trichloroacetic acid. Phosphorylated proteins are filtrated through GF/C filter plates with a Cell harvester, washing out free [γ-32P]ATP with 250 mM phosphoric acid. The plates are then incubated for 60 min at 45 °C, followed by the addition of 40 μL of MicroScint-O. Radioactivity is counted using a Top-count scintillation counter.
|
Estudo Animal: [1]
|
Animal Models
|
Adjuvant-induced arthritis (AA) rat model
|
|
Formulation
|
Saline
|
|
Dosages
|
30 mg/kg
|
|
Administration
|
Orally
|
|
Solubility
|
30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W,
30 mg/mL
|
|
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
Conversão de diferentes modelos de animais com base em BSA (valor com base em dados das diretrizes preliminares da FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Por exemplo, para modificar a dose de resveratrol usada para um camundongo (22,4 mg / kg) para uma dose baseada na BSA para um rato, multiplique 22,4 mg / kg pelo fator Km para um camundongo e, em seguida, divida pelo fator Km para um rato. Este cálculo resulta em uma dose equivalente de rato para o resveratrol de 11,2 mg / kg.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
Informação Química
|
Molecular Weight (MW)
|
399.51
|
|
Formula
|
C24H21N3OS
|
|
CAS No.
|
303162-79-0
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
80 mg/mL
(200.24 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
16 mg/mL
(40.04 mM)
|
|
In vivo
|
30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W
|
30 mg/mL
|
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
|
Chemical Name
|
Benzamide, N-[4-[2-ethyl-4-(3-methylphenyl)-5-thiazolyl]-2-pyridinyl]-
|
Calculadora de molaridade Calculadora de diluição Calculadora de peso molecular
Grupo de Produto : MAPK > Inibidor de p38 MAPK
