.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 483,81 GW791343 HCl é uma forma de sal HCl de GW791343, que é um modulador alostérico não competitivo do inibidor do receptor P2X7 humano com pIC50 de 7. \ n Em células que expressam receptores P2X7 humanos, GW 791343 inibe o acúmulo de etídio estimulado por agonista tanto na sacarose quanto no tampão NaCl. No tampão NaCl, GW 791343 reduz a resposta máxima a ATP e BzATP, mas há pouco efeito na potência agonista, exceto por uma diminuição na presença de 300-1000 nM GW 791343. GW 791343 também reduz as respostas máximas a ATP e BzATP em tampão de sacarose, embora este efeito seja mais acentuado quando se usa ATP como agonista. Em tampão de sacarose, GW 791343 produz uma ligeira diminuição na potência de ATP a 300 nM. GW 791343 diminui a potência do BzATP em concentrações de 300 nM a 10 μM. Um aumento mais acentuado no efeito agonista é observado quando se usa ATP como agonista em tampão NaCl com GW791343 aumentando o pEC50 e a resposta máxima ao ATP em concentrações de 10 e 30 μM. No tampão de sacarose, GW791343 também aumenta as respostas ao usar ATP como agonista. GW791343 inibe as respostas no receptor quimérico humano-rato tanto na sacarose quanto no tampão NaCl. GW791343 aumenta as respostas ao BzATP no receptor mutante F95L. GW791343 é um antagonista não competitivo e modulador alostérico negativo no receptor P2X7 humano; no entanto, GW 791343 também atua como um modulador alostérico positivo no receptor P2X7 de rato. No receptor P2X7 de cão, GW 791343 é um antagonista com potência semelhante à determinada no receptor humano. Ensaio de cinase de protocolo (apenas para referência): [1]
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Interaction studies with P2X7 receptor antagonists
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In studies to investigate the interaction between GW 791343 and other P2X7 receptor antagonists at the rat P2X7 receptor, cells are pre-incubated with NaCl assay buffer or 10 μM GW 791343 for 10 minutes before addition of various concentrations of the other antagonist in the absence or continued presence of 10 μM GW 791343. After a further 40 minutes incubation period, the ATP and ethidium mixture is added. After 4 minutes ATP exposure, cellular ethidium accumulation is measured.
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Ensaio de células: [1]
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Cell lines
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HEK293 cells, expressing rat or human recombinant P2X7 receptors
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Concentrations
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0 μM -10 μM
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Incubation Time
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Method
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HEK293 cells, expressing rat or human recombinant P2X7 receptors, are grown (18–24 hours) to form a completely confluent monolayer in poly-L-lysine pretreated 96-well plates. Studies are performed using assay buffers comprising (in mM): 10 mM HEPES, 5 mM N-methyl-D-glucamine, 5.6 mM KCl, 10 mM D-glucose, 0.5 mM CaCl2 (pH 7.4) and supplemented with either 280 mM sucrose (sucrose buffer) or 140 mM NaCl (NaCl buffer). Before use, growth media is completely removed from the cells and they are rinsed with 350 μL of the appropriate assay buffer, which is also removed before performing assay additions. All solutions are aspirated using 25-gauge bevelled syringe needles to provide complete solution removal. In all studies, the final assay volume is 100 μL. The majority of studies are performed at room temperature (19–21°C). In one study, the effect of GW 791343 at rat P2X7 receptors is studied at 4 °C in sucrose buffer.
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Conversão de diferentes modelos de animais com base em BSA (valor com base em dados das diretrizes preliminares da FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por exemplo, para modificar a dose de resveratrol usada para um camundongo (22,4 mg / kg) para uma dose baseada na BSA para um rato, multiplique 22,4 mg / kg pelo fator Km para um camundongo e, em seguida, divida pelo fator Km para um rato. Este cálculo resulta em uma dose equivalente de rato para o resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Informação Química
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Molecular Weight (MW)
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483.81
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Formula
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C20H24F2N4O.3HCl
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CAS No.
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309712-55-8
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Chemical Name
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2-(3,4-difluorophenylamino)-N-(2-methyl-5-(piperazin-1-ylmethyl)phenyl)acetamide trihydrochloride
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Calculadora de molaridade Calculadora de diluição Calculadora de peso molecular
Grupo de Produto : Sinalização Neuronal > Inibidor do receptor P2
