.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 646,73 Tariquidar (XR9576) é um inibidor não competitivo potente e seletivo da glicoproteína P com Kd de 5,1 nM, reverte a resistência aos medicamentos em linhas de células MDR. Fase 3. \ n Tariquidar exibe ligação de alta afinidade a P-gp com Bmax de 275 pmol / mg. Tariquidar mostra interação não competitiva com os substratos P-gp vinblastina e paclitaxel. Tariquidar aumenta a acumulação em estado estacionário destes citotóxicos em células CHr / supB30 para níveis observados em células AuxB1 que não expressam P-gp com EC50 de 487 nM. Tariquidar é capaz de inibir a atividade ATPase sensível ao vanadato da P-gp em 60-70%, com potentes valores de IC50 de 43 nM. Tariquidar pode inibir outros mecanismos de resistência em concentrações mais elevadas. 1 μM Tariquidar anula a resistência mediada por ABCG2 (BCRP) às camptotecinas in vitro. Tariquidar potencia a citotoxicidade de vários medicamentos, incluindo doxorrubicina, paclitaxel, etoposido e vincristina; a reversão completa da resistência é alcançada na presença de Tariquidar 25-80 nM. Em MC26, uma linha celular de carcinoma de cólon murino com quimiorresistência intrínseca, a doxorrubicina IC50 é cinco vezes menor na presença de Tariquidar 0,1 μM (36 vs 7 nM). No carcinoma mamário murino, carcinoma de células pequenas do pulmão humano e linhas celulares de carcinoma do ovário humano com resistência quimioterapêutica adquirida (EMT6 / AR1.0, H69 / LX4 e 2780 AD), a doxorrubicina IC50 in vitro é 22-150 vezes menor no presença de Tariquidar 0,1 μM. A inibição da P-gp persiste por 23 horas após a remoção de Tariquidar do sistema de cultura. Tariquidar restaurou a citotoxicidade da doxorrubicina e vinblastina no modelo esferóide de tumor multicelular do National Cancer Institute (NCI) / ADRRES derivado da linha de células de câncer de mama MCF7WT. Verificou-se que o tariquidar (2-8 mg / kg po) potencia significativamente a atividade antitumoral da doxorrubicina (5 mg / kg, iv) contra o carcinoma do cólon murino MC26 in vivo. Em xenoenxertos de carcinoma humano, a co-administração de XR9576 (6-12 mg / kg po) restaurou totalmente a atividade antitumoral de paclitaxel, etoposídeo e vincristina contra dois xenoenxertos de tumor humano MDR altamente resistentes (2780AD, H69 / LX4) em camundongos nus. \ n Conversão de diferentes modelos de animais com base em BSA (valor com base em dados das diretrizes preliminares da FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
|
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
|
0.15
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0.05
|
0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
|
20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por exemplo, para modificar a dose de resveratrol usada para um camundongo (22,4 mg / kg) para uma dose baseada na BSA para um rato, multiplique 22,4 mg / kg pelo fator Km para um camundongo e, em seguida, divida pelo fator Km para um rato. Este cálculo resulta em uma dose equivalente de rato para o resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Informação Química
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Molecular Weight (MW)
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646.73
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Formula
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C38H38N4O6
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CAS No.
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206873-63-4
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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XR9576
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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52 mg/mL
(80.4 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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In vivo
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30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W
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30 mg/mL
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Chemical Name
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3-Quinolinecarboxamide, N-[2-[[[4-[2-(3,4-dihydro-6,7-dimethoxy-2(1H)-isoquinolinyl)ethyl]phenyl]amino]carbonyl]-4,5-dimethoxyphenyl]-
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Calculadora de molaridade Calculadora de diluição Calculadora de peso molecular
Grupo de Produto : Sinalização Neuronal > Inibidor P-gp
