.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 356,37 SB408124 é um antagonista não peptídico para o receptor OX1 com Ki de 57 nM e 27 nM na célula inteira e na membrana, respectivamente, exibe seletividade 50 vezes sobre o receptor OX2. \ n SB-408124 se liga ao receptor de hipocretina tipo 1 (HcrtR1) com valores de pKi de 7,57. Estudos de mobilização de cálcio mostram que SB-408124 é um antagonista funcional do receptor OX1 com uma afinidade de seletividade de aproximadamente 50 vezes em relação ao receptor OX2. Um estudo recente indica que o pré-tratamento de culturas primárias de astrócitos de rato com SB-401824 antes da administração de Orexin A reduziu significativamente a ação estimuladora de Orexin A na produção de cAMP basal e ativada por forscolina. SB-408124 (30 μg / 10 μL, administrado por via intracerebroventricular) diminui a ingestão de água induzida por Orexin-A em ratos Wistar. Orexin-A administrado por via intracerebroventricular (30 μg / 10 μL) bloqueia o aumento do nível de vasopressina (VP) induzido pela administração de histamina ou NaCl a 2,5%, e esse efeito de bloqueio é moderado pelo pré-tratamento com SB-408124. O pré-tratamento intracerebroventricular com SB-408124 (50 mM, 5 μL / h) evita aumentos induzidos pela bicuculina (BIC) na produção de glicose endógena (EGP). \ n Protocolo (apenas para referência) Ensaio de cinase: [1]
Whole cell binding assays
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After overnight culture in 96-well Packard Cultur plates, the medium is discarded and cells are incubated in buffer containing 150 mM NaCl, 20 mM HEPES and 0.5% bovine serum albumin (pH 7.4) for 60 minutes at 25 °C. Saturation studies are carried out by incubating cells with a range of concentrations of [3H]SB-408124 (0.2–24 nM); the total assay volume is 250 μL. Protein content is assayed by lysing cells with 0.1M NaOH and using the Bradford method with bovine serum albumin (BSA) as a standard. Association kinetic studies are performed by measuring the specific binding of [3H]SB-408124 (3 nM) at 1–60 minutes after addition of [3H]SB-408124. All assays are terminated by washing the cells three times with 250μL ice-cold phosphate-buffered saline. A volume of 100 μL of Microscint 40 is added to each well and the plate is left at room temperature for 2 hours. Cell-associated radioactivity is then measured using a Packard Topcount, with a count time of 2 minute/well.
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Membrane-based SPA binding assays
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CHO-K1_OX1 cell membranes (75 μg/mL) are precoupled by shaking with wheatgerm-agglutinin polyvinyltoluene (WGA-PVT) scintillation proximity assay (SPA) beads (5 mg/mL) in buffer containing 25 mM HEPES, 2.5 mM MgCl2, 0.5 mM EDTA and 0.025% bacit
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Estudo Animal: [3]
Animal Models
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Male Wistar rats
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Formulation
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SB-408124 is dissolved in saline.
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Dosages
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30 μg/10 μL
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Administration
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Intracerebroventricularly (i.c.v.) injected into the lateral ventricle of the rat.
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Solubility
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30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W,
30 mg/mL
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* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Conversão de diferentes modelos de animais com base em BSA (valor com base em dados das diretrizes preliminares da FDA)
Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
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0.025
|
0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
|
12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por exemplo, para modificar a dose de resveratrol usada para um camundongo (22,4 mg / kg) para uma dose baseada na BSA para um rato, multiplique 22,4 mg / kg pelo fator Km para um camundongo e, em seguida, divida pelo fator Km para um rato. Este cálculo resulta em uma dose equivalente de rato para o resveratrol de 11,2 mg / kg.
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Informação Química
Molecular Weight (MW)
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356.37
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Formula
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C19H18F2N4O
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CAS No.
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288150-92-5
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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36 mg/mL
(101.01 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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In vivo
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30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W
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30 mg/mL
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Chemical Name
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1-(6,8-difluoro-2-methylquinolin-4-yl)-3-(4-(dimethylamino)phenyl)urea
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Calculadora de molaridade Calculadora de diluição Calculadora de peso molecular
Grupo de Produto : Sinalização Neuronal > Inibidor do receptor OX