.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 487,42 OTSSP167 é um inibidor MELK (leucina zipper quinase embrionária materna materna) com IC50 de 0,41 nM. \ n A atividade biológica OTSSP167 inibe as células A549, T47D, DU4475 e câncer 22Rv1 , em que MELK é altamente expresso, com valores de IC50 de 6,7, 4,3, 2,3 e 6,0 nM, respectivamente. OTSSP167 inibiu a fosforilação de PSMA1 (subunidade alfa do proteassoma tipo 1) e DBNL (semelhante à drebrina), que são novos substratos MELK e são importantes para as características das células-tronco e invasividade. OTSSP167 suprime a formação de mammosfera de células de câncer de mama por meio da inibição da fosforilação de PSMA1. OTSSP167 exibe supressão de crescimento tumoral significativa em estudos de xenoenxerto usando linhagens de células de câncer de mama, pulmão, próstata e pâncreas em camundongos por administração intravenosa e oral. No modelo MDA-MB-231, a administração intravenosa de OTSSP167 a 20 mg / kg uma vez a cada dois dias resulta em TGI de 73%. A administração oral de 10 mg / kg uma vez ao dia revela TGI de 72%. OTSSP167 para vários tipos de câncer em maneiras dependentes de dose e dependentes de MELK com nenhuma ou pouca perda de peso corporal. Ensaio de cinase de protocolo (apenas para referência): [1]
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in vitro kinase assay
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MELK recombinant protein (0.4 μg) is mixed with 5 μg of each substrate in 20 μL of kinase buffer containing 30 mM Tris-HCl (pH), 10 mM DTT, 40 mM NaF, 10 mM MgCl2, 0.1 mM EGTA with 50 μM cold-ATP and 10 Ci of [γ-32P]ATP for 30 min at 30 °C. The reaction is terminated by addition of SDS sample buffer and boiled for 5 min prior to SDS-PAGE. The gel is dried and autoradiographed with intensifying screens at room temperature. OTSSP167 (final concentration of 10 nM) is dissolved in DMSO and added to kinase buffer before the incubation.
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Ensaio de células: [1]
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Cell lines
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A549, T47D, DU4475, and 22Rv1, HT1197
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Concentrations
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0.005-0.1 μM
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Incubation Time
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72 h
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Method
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Cell Counting Kit-8
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Estudo Animal: [1]
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Animal Models
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MDA-MB-231, A549, DU145 xenografts
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Formulation
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0.5% methylcellulose
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Dosages
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1 mg/kg , 5mg/kg ,10 mg/kg, 20 mg/kg
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Administration
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oral
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Conversão de diferentes modelos de animais com base em BSA (valor com base em dados das diretrizes preliminares da FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
|
20
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12
|
12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por exemplo, para modificar a dose de resveratrol usada para um camundongo (22,4 mg / kg) para uma dose baseada na BSA para um rato, multiplique 22,4 mg / kg pelo fator Km para um camundongo e, em seguida, divida pelo fator Km para um rato. Este cálculo resulta em uma dose equivalente de rato para o resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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\ n Informação Química
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Molecular Weight (MW)
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487.42
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Formula
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C25H28Cl2N4O2
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CAS No.
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1431697-89-0
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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OTS167
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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0.5 mg/mL
heating
(1.02 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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Chemical Name
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1-(6-(3,5-dichloro-4-hydroxyphenyl)-4-((1r,4r)-4-((dimethylamino)methyl)cyclohexylamino)-1,5-naphthyridin-3-yl)ethanone
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\ n
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