.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} Flucitosina \ n Peso molecular: 129,09 A flucitosina (5-fluorocitosina, 5-FC) é um medicamento antifúngico com IC50 de 0,93 μM em C. albicans. \ n Atividade biológica A flucitosina inibe o crescimento de C. neoformans em caldo de dextrose Sabouraud em concentrações ≥ 1,25 mg / L e Flucitosina de 50 mg / L causa uma redução de ~ 50% na unidade formadora de colônias (cfu) \ no ensaio de morte J774.16 com viabilidade de células J774.16 não afetado medido pela exclusão do azul tripano. A combinação de flucitosina e anticorpo monoclonal IgGl para glucuronoxilomanano capsular de Cryptococcus neoformans é mais eficaz na redução do número de unidades formadoras de colônias de C. Neoformans in vitro com células semelhantes a macrófagos murinos J774.16 do que qualquer um dos agentes isoladamente. A eficácia da flucitosina (5FC) em combinação com anfotericina B (AB) e fluconazol (FCZ) é estudada contra 35 isolados de levedura, dos quais a combinação 5FC-FCZ é antagonista contra espécies de Candida, mas para alguns isolados de Candida é encontrado sinergismo. A administração de flucitosina em combinação com o anticorpo monoclonal 2H1 para camundongos A / JCr infectados com C. neoformans reduz significativamente a cfu do pulmão, mas não do cérebro, que é mais eficaz do que qualquer um dos agentes isoladamente. A combinação de flucitosina intravenosa em solução salina a 0,9% (NaCl) e anfotericina B (AmB) fornece atividade antifúngica sinérgica e está associada a uma menor incidência de nefrotoxicidade do que com o tratamento com AmB sozinho. A infusão de flucitosina (5-10 mg / kg / min) dissolvida em glicose a 5% na artéria renal de um rim perfundido in situ por 15 minutos aumenta o fluxo sanguíneo renal (RBF) no rato, e a vasodilatação renal persiste durante o período da infusão de Flucitosina. Ensaio de cinase de protocolo (apenas para referência): [1]
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Microdilution method
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The culture media used are RPMI 1640 with glutamine, without bicarbonate and phenol red, buffered with morpholinopropanesulfonic acid (MOPS) (0.165 M, pH 7.0). Two-fold serial dilutions of Flucytosine (0.06-64 μg/mL) are prepared and dispensed in 50 uL aliquot, in flat-bottom 96-well assay plates which are kept frozen at -70 °C in sealed plastic bags until used. The inoculum is prepared spectrophotometrically and standardized to a concentration of 1.0-5.0 × 103 cfu per mL. A 50 μL volume of this suspension is used to inoculate each well containing 50 μL of the double concentration of Flucytosine to be tested. Once inoculated, each well therefore contains 100 μL of broth favoured over 200 μL to facilitate the agitation of the plates prior to spectrophotometric reading. After an incubation period of 24 and 48 hours at 35 °C, the plates are agitated for 3 minutes at 900 r.p.m. with a shaker and the optical density of the growth in each well is determined with the use of an automatic plate reader set at 495 nm. The inhibitory concentration of IC50 is computed mathematically.
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Ensaio de células: [2]
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Cell lines
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J774.16 murine macrophage-like cell line
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Concentrations
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Dissolved in PBS, final concentration 50 mg/L
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Incubation Time
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24 hours
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Method
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J774.16 murine macrophage-like cells plated on 96-well tissue culture plates are incubated with 500 u/mL murine recombinant gamma-interferon overnight at 37 °C. The medium is then replaced with fresh medium containing gamma-interferon 500 μ/mL, LPS 3 mg/L, C. neoformans cells 1.6 × 104/well and Flucytosine 50 mg/L. Plates are incubated for 24 hours at 37 °C. Cell supernatants are collected and cells lysed by adding 0.1 mL sterile distilled water to each well, incubating at room temperature for 30 minutes, and then aspirating and ejecting the lysate with a pipette several times to complete cell disruption. Wells are rinsed with PBS (0.1 mL) and the cell supernatant, and lysate and rinse from each well are pooled, vortexed, diluted 1:50, vortexed again and spread on Sabouraud's dextrose agar for the cfu determination
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Conversão de diferentes modelos de animais com base em BSA (valor com base em dados das diretrizes preliminares da FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por exemplo, para modificar a dose de resveratrol usada para um camundongo (22,4 mg / kg) para uma dose baseada na BSA para um rato, multiplique 22,4 mg / kg pelo fator Km para um camundongo e, em seguida, divida pelo fator Km para um rato. Este cálculo resulta em uma dose equivalente de rato para o resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Informação Química
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Molecular Weight (MW)
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129.09
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Formula
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C4H4FN3O
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CAS No.
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2022-85-7
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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8 mg/mL
(61.97 mM)
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Water
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5 mg/mL
(38.73 mM)
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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In vivo
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0.5% methylcellulose/0.2% Tween 80
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5 mg/mL
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Chemical Name
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6-amino-5-fluoro-2(1H)-pyrimidinone
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Stock Solution (1ml DMSO)
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1mM
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10mM
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20mM
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30mM
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Mass(mg)
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0.12909
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1.2909
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2.5818
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3.8727
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Grupo de Produto : Outros > De outros
