.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 465,54 KU-0063794 é um inibidor dual-mTOR potente e altamente específico de mTORC1 e mTORC2 com IC50 de ~ 10 nM; nenhum efeito sobre PI3Ks. \ n Comparado com o inibidor de mTOR PP242, KU-0063794 exibe maior especificidade para mTOR, como sendo inativo contra PI3Ks ou 76 outras quinases. Em células HEK-293, KU-0063794 a 30 nM é suficiente para ablar rapidamente a atividade S6K1 bloqueando a fosforilação do motivo hidrofóbico (Thr389) e, subsequentemente, a fosforilação do resíduo do T-loop (Thr229). No caso de estimulação de IGF1 de células HEK-293 privadas de soro, 300 nM de KU-0063794 são necessários para inibir a atividade de S6K1 em ~ 90%. KU-0063794 em 100-300 nM também inibe completamente a fosforilação induzida por aminoácidos da proteína S6K1 e S6. Semelhante a S6K1, KU-0063794 inibe a fosforilação de mTORC1 em Ser2448 e mTORC2 em Ser2481 de uma maneira dependente da dose e do tempo. Na presença de soro ou após estimulação de IGF1, KU-0063794 induz uma inibição dependente da dose da atividade e fosforilação de Akt em Ser473 e Thr308 inesperado, bem como a fosforilação dos substratos Akt PRAS40 em Thr246, GSK3α / GSK3β em Ser21 / Ser9 e Foxo-1 / 3a em Thr24 / Thr32. KU-0063794, mas não a rapamicina, inibe a atividade de SGK1 e a fosforilação de Ser422, bem como seu substrato fisiológico NDGR1 de uma maneira dependente da dose, na mesma extensão que a fosforilação de S6K1 e Akt, enquanto a dose de KU-0063794 não inibe a fosforilação de ERK ou RSK induzida por éster de forbol e ativação RSK. Em comparação com a rapamicina, KU-0063794 exibe uma potência mais significativa para induzir a desfosforilação completa de 4E-BP1 em Thr37, Thr46 e Ser65. KU-0063794 inibe o crescimento celular de MEFs de tipo selvagem e deficientes em mLST8 e induz uma parada do ciclo celular G1, mais significativamente do que a rapamicina. Conversão de diferentes modelos de animais com base em BSA (valor com base em dados das diretrizes preliminares da FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
|
0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
|
20
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12
|
12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por exemplo, para modificar a dose de resveratrol usada para um camundongo (22,4 mg / kg) para uma dose baseada na BSA para um rato, multiplique 22,4 mg / kg pelo fator Km para um camundongo e, em seguida, divida pelo fator Km para um rato. Este cálculo resulta em uma dose equivalente de rato para o resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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\ n Informação Química
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Molecular Weight (MW)
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465.54
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Formula
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C25H31N5O4
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CAS No.
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938440-64-3
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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16 mg/mL
(34.36 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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In vivo
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30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol
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30 mg/mL
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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(5-(2-((2R,6S)-2,6-dimethylmorpholino)-4-morpholinopyrido[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-2-methoxyphenyl)methanol
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Calculadora de molaridade Calculadora de diluição Calculadora de peso molecular
Grupo de Produto : PI3K / Akt / mTOR > Inibidor de mTOR
