.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 432,4 Torin 2 é um inibidor de mTOR potente e seletivo com IC50 de 0,25 nM; Seletividade 800 vezes maior para mTOR do que PI3K e propriedades farmacocinéticas melhoradas. Inibição de ATM / ATR / DNA-PK com EC50 de 28 nM / 35 nM / 118 nM, respectivamente. \ N Torin 2 tem o mesmo modo de ligação que PI3Kγ, V882 serve como um ponto de ligação de dobradiça e no bolso hidrofóbico interno Y867, D841 e D964 fornecem mais três ligações de hidrogênio com a cadeia lateral de aminopiridina análoga a Y2225, D2195 e D2357 de mTOR. Torin 2 inibe mTORC1, portanto, ativa TFEB, promovendo sua translocação nuclear com EC50 de 1,666 mM. Torin 2 Torin 2 exibe> 95% de resposta farmacodinâmica e meia-vida de 11,7 min no estudo de estabilidade de microssoma de fígado de camundongo. Torin 2 exibe a melhor biodisponibilidade (51%), meia-vida curta (0,72 horas) e baixa depuração (19,6 mL / min / kg) em camundongos albinos suíços machos após administração intravenosa e oral. Torin 2 (20mg / kg) faz a ablação de tumores MYCN com redução dos níveis de proteína MYCN e indução de apoptose em camundongos Th-MYCN. \ n
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mTOR and PI3K Cellular Assays
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Cellular IC50 values for mTOR are determined using p53−/− MEFs. Cells are treated with vehicle or increasing concentrations of Torin 2 for 1 h and then lyse. Phosphorylation of S6K1 Thr-389 is monitored by immunoblotting using a phospho-specific antibody. Meanwhile, cellular IC50 values for PI3Ka are determined based on phosphorylation of Akt Thr-308 in p53−/−/mLST8−/− MEFs or human PC3 cells expressing the S473D mutant of Akt1.
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Ensaio de células: [3]
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Cell lines
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MZ-CRC-1 and TT cells
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Concentrations
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50 nM
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Incubation Time
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3 days or 5 days
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Method
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For viability, MZ-CRC-1 and TT cells are seeded in quadruplicate in 96-well plates (1.0×104 cells per well) in culture media with 2.5% and 4% FBS, respectively. After 24 hours, cells are treated with Torin 2. At the indicated time point, cells are incubated for 3 hours with 10 μL of CellTiter96 AQueous One solution in 100 μL of culture media and absorbance is measured at 490 nm.
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Estudo Animal: [1]
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Animal Models
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male Swiss albino mice
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Formulation
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first dissolve at 25 mg/mL in 100% N-methyl-2-pyrrolidone and then dilute 1:4 with sterile 50% PEG400 prior to injection
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Dosages
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25 mg/kg
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Administration
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Intravenous or oral
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Solubility
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30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol,
30 mg/mL
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* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Conversão de diferentes modelos de animais com base em BSA (valor com base em dados das diretrizes preliminares da FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por exemplo, para modificar a dose de resveratrol usada para um camundongo (22,4 mg / kg) para uma dose baseada na BSA para um rato, multiplique 22,4 mg / kg pelo fator Km para um camundongo e, em seguida, divida pelo fator Km para um rato. Este cálculo resulta em uma dose equivalente de rato para o resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Informação Química
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Molecular Weight (MW)
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432.4
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Formula
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C24H15F3N4O
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CAS No.
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1223001-51-1
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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20 mg/mL
(46.25 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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In vivo
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30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol
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30 mg/mL
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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Benzo[h]-1,6-naphthyridin-2(1H)-one, 9-(6-amino-3-pyridinyl)-1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-
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Calculadora de molaridade Calculadora de diluição Calculadora de peso molecular
Grupo de Produto : PI3K / Akt / mTOR > Inibidor de mTOR
