.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 441,23 Binimetinibe (MEK162, ARRY-162, ARRY-438162) é um inibidor potente de MEK1 / 2 com IC50 de 12 nM. Fase 3. \ n Atividade biológica ARRY-438162 (625 nM) inibe a diferenciação de osteoclastos in vitro com IC50 de 39 nM. ARRY-438162 (10 μM) inibe a reabsorção de osteoclastos in vitro com IC50 de 625 nM. ARRY-438162 (2 μM) afeta fracamente a diferenciação de osteoblastos. ARRY-438162 é um inibidor MEK1 / 2 não competitivo de ATP potente e seletivo recentemente divulgado, inibe pERK em células com um IC50 de 11 nM. MEK162 (1 μM) combinado com MK-2206 (2 μM) reverte completamente a resistência das células MCF7 que expressam RSK. ARRY-438162 (10 mg / kg, po, bid) reduz a gravidade da doença de uma maneira relacionada à dose em modelos de artrite induzida por colágeno (CIA) de rato e artrite induzida por adjuvante (AIA) de rato. ARRY-438162 (po, bid) inibe aumentos no diâmetro do tornozelo em 27% e 50% a 1 mg / kg e 3 mg / kg no modelo de artrite induzida por colágeno (CIA) de rato, enquanto o ibuprofeno tem 46% de inibição. ARRY-438162 (10 mg / kg, po, bid) inibe significativamente as lesões (inflamação, dano à cartilagem, formação de pannus e reabsorção óssea) em 32% e 60% a 1 mg / kg e 3 mg / kg no rato induzido por colágeno modelo de artrite (CIA). ARRY-438162 inibe o diâmetro do tornozelo AIA 11% e 34% a 3 mg / kg e 10 mg / kg em modelos de artrite induzida por adjuvante (AIA) em ratos. ARRY-438162 demonstra a inibição relacionada à dose do inchaço do tornozelo em modelos de artrite induzida por adjuvante (AIA) em ratos, significativa a 10 mg / kg e 30 mg / kg quando comparado ao controle de veículo. ARRY-438162 demonstra a inibição relacionada à dose da concentração sérica de IL-6 em modelos de artrite induzida por adjuvante (AIA) de rato, com inibição completa a 10 mg / kg quando comparado ao controle de veículo. ARRY-438162 (30 mg / kg) demonstra a inibição relacionada à dose dos pesos relativos do baço em modelos de artrite induzida por adjuvante (AIA) em ratos. ARRY-438162 (30 mg / kg) inibe significativamente a reabsorção e inflamação óssea com dosagem atrasada quando comparado ao veículo em modelos de artrite induzida por adjuvante (AIA) em ratos. MEK162 (6 mg / kg, BID) combinado com BEZ235 resulta em uma redução significativa do crescimento do tumor em camundongos imunodeficientes injetados com células MCF7. Protocolo (apenas para referência) de estudo em animais: [4]
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Animal Models
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immunodeficient mice injected with MCF7-RSK4 cells.
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Formulation
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0.5% Tween-80, 1% carboxymethyl cellulose
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Dosages
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6 mg/kg
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Administration
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oral
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Solubility
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1% CMC/0.5% Tween-80,
30 mg/mL
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* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Conversão de diferentes modelos de animais com base em BSA (valor com base em dados das diretrizes preliminares da FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
|
0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
|
12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por exemplo, para modificar a dose de resveratrol usada para um camundongo (22,4 mg / kg) para uma dose baseada na BSA para um rato, multiplique 22,4 mg / kg pelo fator Km para um camundongo e, em seguida, divida pelo fator Km para um rato. Este cálculo resulta em uma dose equivalente de rato para o resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Informação Química
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Molecular Weight (MW)
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441.23
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Formula
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C17H15BrF2N4O3
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CAS No.
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606143-89-9
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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88 mg/mL
(199.44 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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In vivo
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1% CMC/0.5% Tween-80
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30 mg/mL
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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1H-Benzimidazole-6-carboxamide, 5-[(4-bromo-2-fluorophenyl)amino]-4-fluoro-N-(2-hydroxyethoxy)-1-methyl-
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Calculadora de molaridade Calculadora de diluição Calculadora de peso molecular
Grupo de Produto : MAPK > Inibidor MEK
