.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 407,51 MPI-0479605 é um inibidor competitivo e seletivo de ATP da quinase mitótica Mps1 com IC50 de 1,8 nM, seletividade> 40 vezes sobre outras quinases. \ n Atividade biológica MPI -0479605 prejudica o SAC e a ligação bipolar dos cromossomos ao fuso mitótico, o que resulta em defeitos de segregação cromossômica e aneuploidia. MPI-0479605 resulta em uma diminuição significativa na viabilidade celular com GI50 variando de 30 a 100 nM em um painel de linhas de células tumorais. Além disso, o MPI-0479605 também causa interrupção do crescimento celular e, em última análise, promove a morte celular por apoptose ou catástrofe mitótica. MPI-0479605 (30 mg / kg por dia ou 150 mg / kg a cada 4 dias, ip) mostra atividade antitumoral em modelos de xenoenxerto de câncer de cólon. Ensaio de cinase de protocolo (apenas para referência): [1]
In Vitro Kinase Assays and Selectivity Screening
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To measure Mps1 activity, 25 ng of recombinant, full-length enzyme is incubated in reaction buffer (50 mM Tris-HCl pH 7.5, 10 mM MgCl2, 0.01% Triton X-100 and 5 μM Myelin basic protein (MBP)) containing vehicle (DMSO alone) or inhibitors. Forty μM ATP (2xKm) is added with 1 μCi [γ-33P]ATP and the reaction is incubated at room temperature for 45 minutes. Reactions are terminated with 3% phosphoric acid and transferred to P81 filter plates. Samples are washed in 1% phosphoric acid and 33P radioactivity is measured on a TopCount scintillation reader. In-house kinase assays are all carried out at 2xKm ATP concentrations. MPI-0479605 (500 nM) is also screened against a larger kinase panel.
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Ensaio de células: [1]
Cell lines
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A549, Colo205, DU-4475, DU-145, HCC827, HCT116, HT29, MDA MB 231, MiaPaCa2, NCI-H69, NCI-H460, NCI-N87, OPM2, and OVCAR-3 cells.
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Concentrations
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~10 μM
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Incubation Time
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3 or 7 days
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Method
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Cells are treated for 3 or 7 days with various concentrations of MPI-0479605 and the GI50 is determined. Cell viability is measured with CellTiter-Glo.
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Estudo Animal: [1]
Animal Models
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Mice bearing subcutaneous HCT-116 or Colo-205 human tumor cell xenografts.
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Formulation
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daily with 30 mg/kg or every 4 days with 150 mg/kg
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Dosages
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5% dimethylacetamide (DMA)/12% ethanol/40% PEG-300
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Administration
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i.p.
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Conversão de diferentes modelos de animais com base em BSA (valor com base em dados das diretrizes preliminares da FDA)
Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
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0.007
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Km factor
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20
|
20
|
12
|
12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por exemplo, para modificar a dose de resveratrol usada para um camundongo (22,4 mg / kg) para uma dose baseada na BSA para um rato, multiplique 22,4 mg / kg pelo fator Km para um camundongo e, em seguida, divida pelo fator Km para um rato. Este cálculo resulta em uma dose equivalente de rato para o resveratrol de 11,2 mg / kg.
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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\ n Informação Química
Molecular Weight (MW)
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407.51
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Formula
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C22H29N7O
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CAS No.
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1246529-32-7
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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N/A
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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62 mg/mL
heating
(152.14 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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2 mg/mL
heating
(4.9 mM)
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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N6-cyclohexyl-N2-(2-methyl-4-morpholinophenyl)-9H-purine-2,6-diamine
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Calculadora de molaridade Calculadora de diluição Calculadora de peso molecular
Grupo de Produto : Sinalização Citoesquelética > Inibidor de Cinesina