Cerdulatinib (PRT062070, PRT2070) 1369761-01-2

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 482 Cerdulatinibe (PRT-062070) é um inibidor de tirosina quinase multi-direcionado oral ativo com IC50 de 12 nM / 6 nM / 8 nM / 0,5 nM e 32 nM para JAK1 / JAK2 / JAK3 / TYK2 e Syk, respectivamente. Também inibe 19 outras quinases testadas com IC50 inferior a 200 nM. \ n Atividade biológica Em sangue total humano de doadores normais, Cerdulatinib afeta a ativação de células B mediada por BCR por inibição dupla de SYK e JAK. Como um inibidor duplo SYK / JAK, Cerdulatinib reduz significativamente a viabilidade celular em um subconjunto de linhas celulares NHL e induz apoptose em linhas celulares NHL competentes para sinalização de BCR. Em um modelo de artrite induzida por colágeno de rato, Cerdulatinibe (5 mg / kg po) melhora significativamente o infiltrado inflamatório na sinóvia e a integridade da cartilagem articular. Além disso, Cerdulatinib também bloqueia a ativação de células B induzida por BCR e esplenomegalia em camundongos. Ensaios de cinase purificada A potência contra SYK purificado é determinada por transferência de energia de ressonância de fluorescência. Um painel mais amplo de 270 quinases purificadas é analisado em que PRT062070 é testado a uma concentração fixa de 300 nM. O substrato marcado com [33P] é medido após incubação da quinase purificada com substrato peptídico e [33P] ATP na concentração Km para a quinase. Método As linhas celulares (Ramos RA-1, Daudi, Toledo, SU-DHL4 e SU-DHL6) são cultivadas em meio RPMI suplementado com 10% de soro fetal bovino. As células são tratadas com as concentrações indicadas de PRT062070, o inibidor seletivo SYK PRT060318, o inibidor pan-JAK 1, uma combinação 1: 1 de PRT060318 e inibidor JAK 1 ou controle de veículo (0,5% de dimetilsulfóxido) por 72 horas. Os ensaios de viabilidade celular são realizados usando CellTiter Glo em placas de 384 poços. As células são semeadas a uma densidade de 5000 células por poço.

Grupo de Produto : Epigenética > Inibidor JAK