Momelotinibe (CYT387) 1056634-68-4

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 414,46 Momelotinibe (CYT387) é um inibidor competitivo de ATP de JAK1 / JAK2 com IC50 de 11 nM / 18 nM, seletividade de ~ 10 vezes contra JAK3. Fase 3. \ n A atividade biológica CYT387 inibe a proliferação de células parentais Ba / F3 (Ba / F3-wt) estimuladas por IL-3 com IC50 de 1400 nM. Além disso, CYT387 também causa a inibição da proliferação celular em linhas celulares ativadas constitutivamente por JAK2 ou sinalização MPL, incluindo células Ba / F3-MPLW515L, células CHRF-288-11 e células Ba / F3-TEL-JAK2 com IC50 de 200 nM, 1 nM e 700 nM, respectivamente. Além disso, o CYT387 demonstrou inibir o crescimento da colônia eritróide in vitro de pacientes com PV JAK2V617F-positivo com potência semelhante com IC50 de 2μ-4 μM. Um estudo recente mostra que o CYT387 inibe a sinalização PI3K / AKT e Ras / MAPK induzida por IL-6 e IGF-1. Além disso, o CYT387 induz a apoptose como um agente único e sinergiza com as terapias anti-MM convencionais bortezomib e melfalano em células primárias de mieloma múltiplo (MM). Em um modelo de MPN murino, o CYT387 normaliza a contagem de leucócitos, hematócrito, tamanho do baço e restaura os níveis fisiológicos de citocinas inflamatórias. Ensaios de atividade de quinase livre de células Os domínios JAK quinase marcados com glutationa-S-transferase (GST) expressos em células de inseto são purificados antes do uso em um ensaio de fosforilação de substrato peptídico. Os ensaios são realizados em placas ópticas de 384 poços usando um kit de detecção Alphascreen Protein Tyrosine Kinase P100 e um instrumento PerkinElmer Fusion Alpha. Método Células Ba / F3 que expressam mutantes JAK2V617F (Ba / F3-JAK2V617F) e MPLW515L (Ba / F3-MPLW515L), bem como células CHRF-288-11 (JAK2T875N) e CMK (JAK3A572V). As fusões TEL / JAK2 e TEL / JAK3 são geradas e introduzidas em células murinas Ba / F3. As células transfectadas com TEL / JAK2 ou TEL / JAK3 são cultivadas em meio de Eagle modificado por Dulbecco (DMEM) contendo 10% de soro fetal de vitela (FCS). As células Ba / F3 de tipo selvagem são cultivadas em RPMI contendo 10% de FCS suplementado com 5 ng / mL de IL-3 murina. A proliferação é medida usando o ensaio Alamar Blue após incubação por 72 horas a 37 ° C com 5% de CO2

Grupo de Produto : Epigenética > Inibidor JAK