Filgotinib (GLPG0634) 1206161-97-8

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 425,50 Filgotinibe (GLPG0634) é um inibidor JAK1 seletivo com IC50 de 10 nM, 28 nM, 810 nM e 116 nM para JAK1, JAK2, JAK3 e TYK2, respectivamente. Fase 2. \ n Atividade biológica em linhas celulares, GLPG0634 inibe a sinalização JAK1 / JAK3 / γc induzida por IL-2- e IL-4 e a sinalização do receptor JAK1 / TYK2 tipo II induzida por IFN-αB2 com IC50 variando de 150 a 760 nM . GLPG0634 mostra maior seletividade para sinalização JAK / STAT envolvendo JAK1 do que JAK2 quinase em um contexto celular. Além disso, GLPG0634 também inibe a diferenciação de células Th1, Th2 e Th17. Após a administração oral, a biodisponibilidade absoluta é moderada em ratos (45%) e alta em camundongos (∼100%). Filgotinibe (30 mg / kg por dia (ratos); 50 mg / kg duas vezes por dia (camundongos)) de forma dependente da dose reduz a inflamação, cartilagem e degradação óssea no modelo de CIA em ratos e camundongos. Filgotinib (GLPG0634) em camundongos tratados com DSS demonstra que a inibição de JAK1 é suficiente para alcançar forte eficácia em modelo de camundongo pré-clínico, correlacionada à inibição da fosforilação de STAT3 no cólon inflamado. Ensaios bioquímicos Determinação de IC50 JAK1, TYK2, JAK2 e JAK3 recombinantes são usados ​​para desenvolver ensaios de atividade em HEPES 50 mM (pH 7,5), EGTA 1 mM, MgCl2 10 mM, DTT 2 mM e Tween 20 a 0,01%. a proteína é determinada por alíquota, mantendo a velocidade inicial e a linearidade ao longo do tempo. A concentração de ATP é equivalente a 4 vezes o valor de Km experimental e a concentração de substrato (peptídeo JAK-1 (Tyr1023) conjugado com ULight) correspondeu ao valor de Km determinado experimentalmente. Após 90 min de incubação à temperatura ambiente (RT), a quantidade de substrato fosforilado é medida por adição de Ab de európio anti-fosfotirosina 2 nM e EDTA 10 mM em tampão de detecção Lance. Os valores de IC50 do composto são determinados por pré-incubação da enzima com o composto à TA durante 60 min, antes da adição de ATP.

Grupo de Produto : Epigenética > Inibidor JAK