S-Ruxolitinib (INCB018424) 941685-37-6

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 306,37 S-Ruxolitinibe é a quiralidade de INCB018424, que é o primeiro inibidor JAK1 / 2 potente e seletivo a entrar na clínica com IC50 de 3,3 nM / 2,8 nM, Seletividade> 130 vezes para JAK1 / 2 versus JAK3. Fase 3. \ n Atividade biológica INCB018424 potente e seletivamente inibe a sinalização mediada por JAK2V617F e proliferação em células Ba / F3 e células HEL. INCB018424 aumenta marcadamente a apoptose de uma maneira dependente da dose em células Ba / F3. INCB018424 (64 nM) resulta em uma duplicação de células com mitocôndrias despolarizadas em células Ba / F3. INCB018424 inibe a proliferação de progenitores eritroides de doadores normais e pacientes com policitemia vera com IC50 de 407 nM e 223 nM, respectivamente. INCB018424 demonstra potência notável contra a formação de colônias eritróides com IC50 de 67nM. INCB018424 (180 mg / kg, por via oral, duas vezes ao dia) resulta em taxa de sobrevivência de mais de 90% no dia 22 em um modelo de camundongo conduzido por JAK2V617F. INCB018424 (180 mg / kg, por via oral, duas vezes ao dia) reduz marcadamente a esplenomegalia e os níveis circulantes de citocinas inflamatórias e, preferencialmente, eliminou as células neoplásicas, resultando em sobrevida significativamente prolongada sem efeitos mielossupressores ou imunossupressores em um modelo de camundongo conduzido por JAK2V617F. O desfecho primário é alcançado em 41,9% dos pacientes no grupo Ruxolitinibe, em comparação com 0,7% no grupo placebo no estudo duplo-cego de mielofibrose. O ruxolitinibe resulta na manutenção da redução do volume do baço e melhora de 50% ou mais na pontuação total dos sintomas. Um total de 28% dos pacientes no grupo de Ruxolitinibe (15 mg duas vezes ao dia) tem pelo menos uma redução de 35% no volume do baço na semana 48 em pacientes com mielofibrose, em comparação com 0% no grupo que recebeu a melhor terapia disponível. O comprimento médio palpável do baço diminuiu 56% com Ruxolitinibe, mas aumentou 4% com a melhor terapia disponível na semana 48. Pacientes no grupo ruxolitinibe tiveram uma melhora nas medidas gerais de qualidade de vida e uma redução nos sintomas associados a mielofibrose.

Grupo de Produto : Epigenética > Inibidor JAK