MK-2048 869901-69-9

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 461,87 MK-2048 é um inibidor potente da integrase (IN) e INR263K com IC50 de 2,6 nM e 1,5 nM, respectivamente. \ n A atividade biológica MK-2048 inibe o subtipo Atividades de integrase B e subtipo C com IC50 de 75 nM e 80 nM, respectivamente. A desintegração é evitada por altas concentrações de MK-2048 em uma extensão comparável com as enzimas do subtipo B e C. A mutação no local do R263K aumenta ligeiramente a suscetibilidade à integrase ao MK-2048. G118R se traduz em uma diminuição na atividade da integrase e confere resistência ao MK-2048. MK-2048 inibe S217H no ambiente interno com um IC50 de 900 nM. Em contraste, o MK2048 permanece totalmente ativo contra o N224H em ambiente interno com um IC50 de 25 nM. O MK2048 exibe taxas de dissociação substancialmente mais baixas em comparação com o raltegravir, outro inibidor da integrase. A seleção subsequente de E138K restaura parcialmente a capacidade de replicação para aproximadamente 13% dos níveis em peso e aumentou a resistência a MK-2048 para aproximadamente 8 vezes. MK-2048 é ativo contra vírus resistentes a RAL e EVG. A exposição ao MK-2048 leva à seleção de G118R como uma possível nova mutação de resistência após 19 semanas. A pressão contínua com MK-2048 subsequentemente leva a uma substituição adicional após 29 semanas na posição E138K, dentro do gene IN. Embora a mutação G118R por si só confira apenas uma leve resistência a MK-2048, mas não a RAL ou EVG, sua presença desperta uma redução dramática na capacidade de replicação viral em comparação com NL4-3 de tipo selvagem. E138K restaura parcialmente a capacidade de replicação viral e também contribui para o aumento dos níveis de resistência contra MK-2048.

Grupo de Produto : Microbiologia > Inibidor de Integrase