GSK1904529A 1089283-49-7

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 851,96 GSK1904529A é um inibidor seletivo de IGF-1R e IR com IC50 de 27 nM e 25 nM,> 100 vezes mais seletivo para IGF-1R / InsR do que Akt1 / 2, Aurora A / B, B-Raf, CDK2, EGFR etc. \ n A atividade biológica GSK1904529A é um inibidor competitivo reversível de ATP e tem valores de ligação de inibidor de enzima contra IGF-1R e IR com Ki de 1,6 nM e 1,3 nM, respectivamente. GSK1904529A inibe potentemente a fosforilação induzida por ligante de IGF-1R e IR em concentrações acima de 0,01 μM, seguido pelo bloqueio da sinalização a jusante (AKT, IRS-1 e ERK). GSK1904529A inibe potentemente as células NIH-3T3 / LISN, TC-71, SK-N-MC, SK-ES RD-ES com IC50 de 60 nM, 35 nM, 43 nM, 61 nM e 62 nM, respectivamente. GSK1904529A também inibe outras linhas celulares de mieloma múltiplo e sarcoma de Ewing, incluindo NCI-H929, MOLP-8, LP-1 e KMS-12-BM, etc. GSK1904529A induz a parada do ciclo celular na fase G1 nas linhas celulares COLO 205, MCF-7, e NCI-H929, que são sensíveis a GK1904529A. GSK1904529A indica 98% de inibição do crescimento tumoral em camundongos com tumor NIH-3T3 / LISN a uma dose de 30 mg / kg (oralmente, duas vezes ao dia) e 75% em camundongos COLO 205 xenoenxertos (uma vez ao dia). Entre os xenoenxertos HT29 e BxPC3, GSK1904529A produz inibição moderada do crescimento tumoral sem efeitos colaterais na dose de 30 mg / kg. Enquanto isso, GSK1904529A mostra efeitos mínimos nos níveis de glicose no sangue. GSK1904529A (~ 3,5 μM no sangue) inibe completamente a fosforilação de IGF-1R. GSK1904529A foi implicado no tratamento de vários tumores dependentes de IGF-1R, incluindo próstata, cólon, mama, pâncreas, ovário e sarcomas. \ n Ensaios de cinase GSK1904529A é dissolvido em DMSO como solução estoque a 10 mM. Proteínas marcadas com glutationa S-transferase expressas em baculovírus que codificam o domínio intracelular de IGF-1R (aminoácidos 957-1367) e IR (aminoácidos 979-1382) são usadas para determinação de IC50. As quinases são ativadas por pré-incubação da enzima (concentração final de 2,7 μM) em HEPES 50 mM (pH 7,5), MgCl2 10 mM, albumina sérica bovina 0,1 mg / mL e ATP 2 mM. GSK1904529A é diluído em DMSO e dispensado nas placas de ensaio (100 nL / poço). As reações de quinase continham (em 10 μL) HEPES 50 mM (pH 7,5), DTT 3 mM, albumina de soro bovino 0,1 mg / mL, CHAPS 1 mM, MgCl2 10 mM, ATP 10 μM, peptídeo substrato 500 nM (biotina-aminohexilAEEEEYMMMMAKKKK-NH2; QPC) e enzima ativada 0,5 nM. As reações são interrompidas após 1 hora à temperatura ambiente com EDTA 33 μM. A fosforilação do péptido é medida por transferência de energia de ressonância de fluorescência resolvida no tempo com 7 nM de estreptavidina Surelight aloficocianina e 1 nM de anticorpos de fosfotirosina conjugados com európio. As placas são lidas em um leitor de múltiplas etiquetas. \ n Método \ n As células são semeadas em placas de 96 poços e incubadas durante a noite a 37 ° C e tratadas com várias concentrações de GSK1904529A por 72 horas. Para o NIH-3T3 / LISN, as células são semeadas em placas de cultura de tecidos de 96 poços revestidas com colágeno e deixadas aderir por 24 horas. O meio de cultura de tecidos é substituído por meio sem soro e as células são tratadas com DMSO ou GSK1904529A por 2 horas. É adicionado IGF-I (30 ng / mL) e as células são incubadas a 37 ° C durante 72 horas. A proliferação celular é quantificada usando o ensaio de viabilidade celular luminescente CellTiter-Glo. Os valores IC50 são determinados. \ n

Grupo de Produto : Proteína Tirosina Quinase > Inibidor IGF-1R