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Picropodofilina (PPP) 656820-32-5

Descrição do produto

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 393,23 A picropodofilina (PPP) é um inibidor seletivo de IGF-1R com IC50 de 1 nM. Fase 1/2. \ n Atividade biológica Em células intactas, PPP inibe eficientemente IGF-1R estimulado por IGF-1, Akt (Ser 473) e fosforilação Erk1 / 2. A picropodofilina inibe especificamente o crescimento celular e induz a apoptose em células tumorais IGF-1R-cultivadas em cultura. A picropodofilina sensibiliza sinergicamente HMCL, MM humano primário e células 5T33MM murinas para ABT-737 e ABT-199, diminuindo ainda mais a viabilidade celular e aumentando a apoptose. A picropodofilina e o sorafenibe suprimem sinergicamente a proliferação e a motilidade das células do carcinoma hepatocelular. Em camundongos SCID xenoenxertados com ES-1, BE e PC3 humanos, a picropodofilina (20 mg / kg / 12 h, ip) causa a regressão completa do tumor. No modelo de camundongo 5T33MM, a picropodofilina também mostra uma atividade antitumoral marcada e causa um aumento significativo na sobrevida. \ n Ensaios de tirosina quinase in vitro O ensaio de fosforilação de substrato catalisado por IGF-1R de pTG, usando um kit de ensaio de tirosina quinase de placa de 96 poços, é realizado. Usamos receptor de fator de crescimento epidérmico recombinante, IR imunoprecipitado de HEPG2, IGF-1R imunoprecipitado de células P6 e sobrenadante imunodepletado de IGF-1R de P6 (representando [tirosina quinases não IGF-1R "). Após tratamento de 30 minutos dos receptores com os compostos desejados no tampão quinase [tampão HEPES 50 mM (pH 7,4), MgCl2 20 mM, Na3VO4 0,1 MnCl2 e 0,2 Na3VO4], a reação da quinase é ativada pela adição de ATP. O substrato de polímero fosforilado é sondado com uma fosfotirosina- anticorpo monoclonal específico conjugado com peroxidase de rábano, clone PT-66. A cor é desenvolvida com substrato cromogênico de peroxidase de rábano dicloridrato de O-fenilenodiamina e quantificado por espectrofotometria (leitor de ELISA). A autofosforilação de tirosina IGF-1R é analisada por um ensaio ELISA em sanduíche. Resumidamente, 96 as placas de poços são revestidas durante a noite a 4 ° C com 1 μg / poço de um anticorpo para a subunidade β de IGF-1R. As placas são bloqueadas com 1% de BSA em PBS Tween por 1 h e, em seguida, 80 μg / poço de tot é adicionado lisado de proteína al da linha de células P6. Como controle negativo, usamos lisado de proteína total da linha de células R. Os compostos investigados são adicionados em tampão tirosina quinase sem ATP à temperatura ambiente por 30 min antes da ativação da quinase com ATP. O ensaio de cinase é realizado usando o kit Sigma (ver acima). Após espectrofotometria, os valores IC50 dos inibidores são determinados usando a função REGRESSION do programa Statistica. Método As determinações são realizadas usando o kit de proliferação celular II, que é baseado na alteração colorimétrica do sal de tetrazólio amarelo 2,3-bis [2-metoxi-4-nitro-5-sulfofenil] -2H-tetrazólio-5-carboxanilida interno sal em corante laranja formazan pela cadeia respiratória de células viáveis. Todos os padrões e experimentos são realizados em triplicado.

Grupo de Produto : Proteína Tirosina Quinase > Inibidor IGF-1R