AG-1024 65678-07-1

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 305,17 AG-1024 (Tirfostina) inibe a autofosforilação IGF-1R com IC50 de 7 μM, é menos potente para IR com IC50 de 57 μM e distingue especificamente entre InsR e IGF -1R (em comparação com outras tirfostinas). \ N A atividade biológica AG-1024 bloqueia o receptor IGF-1 e a autofosforilação IR com IC50 de 7 μM e 57 μM, respectivamente. AG-1024 também inibe a atividade do receptor tirosina quinase para substratos exógenos (TKA) com valores de IC50 de 18 μM e 80 μM, respectivamente. AG-1024 (10 μM) inibe a proliferação celular de maneira dependente do tempo e induz apoptose em células MCF-7 em 48 horas em 20,1% e> 40% quando combinado com irradiação (10 Gy), mais potentemente do que a irradiação (10 Gy) sozinho por 11,8%, o que está associado a uma regulação negativa de fosfo-Akt1 e bcl-2 e a uma regulação positiva de Bax, p53 e p21. AG-1024 inibe significativamente a proliferação de células de melanoma com um IC50 de tratamento com AG-1024 regula negativamente a expressão de Bcr-Abl e P-Akt e regula positivamente a expressão de DNA-PKcs em células UT7-9 e Ba / F3-p210, levando à diminuição da sobrevivência e proliferação clonogênica. AG-1024 também inibe significativamente a proliferação de células resistentes ao inibidor BCR-ABL STI571, que se correlaciona com uma diminuição dependente da dose na expressão da proteína Bcr-Abl. A administração de AG-1024 em uma dose de 30 μg por 10 dias inibe significativamente o crescimento tumoral do xenoenxerto Ba / F3-p210 em camundongos. \ n Inibição de IGF-1- e proliferação celular estimulada por insulina As células NIH-3T3 superexpressando IGF-1 ou receptores de insulina são semeadas em placas de 96 poços (2.000-5.000 células / poço) e mantidas durante a noite em meio completo. As células são então alteradas para DMEM contendo FBS a 1% na presença de IGF-1 10 nM ou insulina e várias concentrações de AG-1024 durante 120 horas. O meio é substituído a cada 48 horas. Nos períodos de tempo indicados, o meio é aspirado dos poços e 100 μL de MTT são adicionados a cada poço. As células são então incubadas por 4 horas a 37 ° C e lisadas pela adição de 100 μL de álcool isoamílico e agitação por 20 minutos. A placa é então lida no leitor de ELISA a 570 e 690 nm. O valor IC50 é calculado no ponto de tempo de 120 horas. Método As células são expostas a AG-1024 por 24, 48 ou 72 horas. Para a determinação da proliferação, as células são colhidas e contadas com exclusão do corante azul de tripano. A apoptose é avaliada por coloração dupla de MCF-7 com antidigoxigenina de fluoresceína e iodeto de propídio. Resumidamente, as células fixadas são lavadas com PBS, suspensas em tampão TdT com enzima TdT e Dig-dUTP por 60 minutos, e suspensas em solução de bloqueio FITC com anti-Dig-Fluoresceína por 30 minutos em temperatura ambiente e mantidas em local escuro. As células são então enxaguadas em tampão e ressuspensas em solução de iodeto de propídio / RNase A por 30 minutos e então analisadas por citometria de fluxo. Para a avaliação de fosfo-Akt1, Bax, p53, bcl-2 e p21, as células são lisadas e analisadas por western blot.

Grupo de Produto : Proteína Tirosina Quinase > Inibidor IGF-1R