BMS-754807 1001350-96-4

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 461,49 BMS-754807 é um inibidor potente e reversível de IGF-1R / InsR com IC50 de 1,8 nM / 1,7 nM, menos potente para Met, Aurora A / B, TrkA / B e Ron, e mostra pouca atividade para Flt3, Lck, MK2, PKA, PKC etc. Fase 2. \ n Atividade biológica BMS-754807 efetivamente inibe o crescimento de uma ampla gama de linhagens de células tumorais humanas de diferentes origens histológicas, incluindo mesenquimal (Ewing, rabdomiossarcoma, neuroblastoma e lipossarcoma), epitelial (mama, pulmão, pancreático, cólon e gástrico) e hematopoiético (mieloma múltiplo e leucemia), os valores de IC50 variam de 5 nM a 365 nM para a célula mais sensível linhas. BMS-754807 inibe a proliferação de células IGF-1R-Sal e células RH41 com IC50 de 7 nM e 5 nM. BMS-754807 inibe a fosforilação de IGF-1R em células IGF-1R-Sal, Rh41 e Geo com IC50 de 13 nM, 6 nM e 21 nM. BMS-754807 inibe a fosforilação de Akt em células IGF-1R-Sal, Rh41 e Geo com IC50 de 22 nM, 13 nM e 16 nM. BMS-754807 induz maior apoptose em células Rh41 em 24 horas, conforme indicado por um pico sub-G1 aumentado (23,1%), em comparação com o controle (2,4%). BMS-754807 inibe a fosforilação de IGF-1R (IC50 = 13nM) e os alvos a jusante Akt (IC50 = 22nM) e MAPK (IC50 = 13nM) na linha celular IGF-Sal com IC50 consistente com o IC50 antiproliferativo (7 nM) nesta linha celular. A estrutura cristalina de BMS-754807 co-cristalizada com o domínio quinase de IGF-1R mostra que a tríade de ligações de hidrogênio doador / aceitador / doador com Met1052 e Glu1050 dentro da região de dobradiça da quinase. BMS-754807 mostra um valor médio de EC50 de 0,62 μM contra 23 linhas de células no programa de testes pré-clínicos pediátricos (PPTP). BMS-754807 (12,5 mg / kg, por via oral) inibe a fosforilação de IGF-1R em tumor e soro em camundongos nus com tumor IGF-1R-Sal. BMS-754807 inibe o crescimento do tumor em um grupo selecionado de modelos de tumor de xenoenxerto epitelial (IGF-1R-Sal, GEO e Colo205), hematopoiético (JJN3) e mesenquimal (RD1 e Rh41) com TGI variando de 53% a 115%. BMS-754807 (6,25 mg / kg) atinge a inibição completa do crescimento do tumor no modelo de camundongo com tumor IGF-Sal transgênico derivado com inibição correlacionada de pIGF-1R e pAKT. A ligação do BMS-754807 às proteínas varia de 98,5% no plasma de ratinho a 95,9% no plasma humano. BMS-754807 resulta na depuração de 113 (mL / min) / kg, 20 (mL / min) / kg, 3,5 (mL / min) / kg e 41 (mL / min) / kg. BMS-754807 (25 mg / kg) inibe significativamente o tumor em modelos de camundongos KT-5 (Wilms), KT-14 (rabdóide), Rh28 (rabdomiossarcoma) e OS-1.

Grupo de Produto : Proteína Tirosina Quinase > Inibidor IGF-1R