TPCA-1 507475-17-4

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 279,29 TPCA-1 é um inibidor de IKK-2 com IC50 de 17,9 nM, inibe a via NF-κB, exibe seletividade de 22 vezes sobre IKK-1. \ n Atividade biológica Em um ensaio de transferência de energia de ressonância de fluorescência resolvido no tempo, TPCA-1 inibe a atividade IKK-2 humana com um IC50 de 17,9 nM. Além disso, o TPCA-1 demonstrou ser competitivo em ATP. Além disso, TPCA-1 exibe valores de IC50 de 400 nM e 3600 nM contra IKK-1 e JNK3, respectivamente. TPCA-1 inibe a produção de TNF-α, IL-6 e IL-8 de uma maneira dependente da concentração, exibindo valores de IC50 de 170, 290 e 320 nM, respectivamente. TPCA-1 inibe a proliferação de células de glioma, bem como a translocação nuclear de RelA (p65) induzida por TNF e a expressão do gene IL8 dependente de NFκB. É importante ressaltar que o TPCA-1 inibe a expressão do gene induzida por IFN, suprimindo completamente a expressão dos genes MX1 e GBP1, embora tenha apenas um efeito menor na expressão de ISG15. A administração profilática de TPCA-1 a 3, 10 ou 20 mg / kg, ip, bid, resulta em uma redução dependente da dose na gravidade da artrite induzida por colágeno murino (CIA). A gravidade da doença significativamente reduzida e o retardo do início da doença resultante da administração de TPCA-1 a 10 mg / kg, ip, bid são comparáveis ​​aos efeitos do medicamento anti-reumático, etanercepte, quando administrado profilaticamente a 4 mg / kg, ip, a cada outro dia. A localização nuclear de p65, bem como os níveis de IL-1beta, IL-6, TNF-alfa e interferon-gama, é significativamente reduzida no tecido da pata de camundongos tratados com TPCA-1- e etanercepte. Além disso, a administração de TPCA-1 in vivo resulta na diminuição significativa da proliferação de células T induzida por colágeno ex vivo. A administração terapêutica de TPCA-1 a 20 mg / kg, mas não a 3 ou 10 mg / kg, ip, bid, reduz significativamente a gravidade da CIA, assim como a administração de etanercepte a 12,5 mg / kg, ip, em dias alternados.

Grupo de Produto : NF-κB > Inibidor IκB / IKK