.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 400,5 Elesclomol (STA-4783) é um novo indutor potente de estresse oxidativo que elicia eventos de pró-apoptose entre células tumorais. Fase 3. \ n Atividade biológica Elesclomol induz significativamente a expressão de genes de resposta ao estresse de choque térmico e genes de metalotioneína, um perfil de transcrição de assinatura indicativo de estresse oxidativo em células Hs294T. Elesclomol (100 nM) induz rapidamente os níveis de RNA de Hsp70 com um aumento de 4,8 vezes em 1 hora e um aumento de 160 vezes em 6 horas nas células do linfoma B de Ramos Burkitt em consistência com o conteúdo de ROS intracelular que aumenta em 20% tão cedo quanto 0,5 hora e 385% em 6 horas, e a indução de Hsp70 pode ser bloqueada por antioxidantes N-acetilcisteína (NAC) e pré-tratamento Tiron. O elesclomol aumenta o número de células apoptóticas precoces e tardias em 3,7 e 11 vezes por meio da indução de estresse oxidativo, que pode ser completamente bloqueado pelo NAC, embora tenha pouco efeito nas células normais. Elesclomol inibe significativamente a viabilidade celular de SK-MEL-5, MCF-7 e HL-60 com IC50 de 110 nM, 24 nM e 9 nM, respectivamente. Elesclomol induz a geração de ROS dependente de cobre e citotoxicidade em leveduras. Em vez de trabalhar através de um alvo específico de proteína celular, o Elesclomol interage com a cadeia de transporte de elétrons (ETC), um conjunto biologicamente coerente de processos que ocorrem na mitocôndria, para gerar altos níveis de ROS dentro da organela e, conseqüentemente, morte celular. Embora elesclomol (25-100 mg / kg) como um agente único não mostre atividade antitumoral em modelos de xenoenxerto de camundongo nude de câncer de mama humano (MDA435, MCF7 e ZR-75-1), câncer de pulmão (RER) ou linfoma (U937), Elesclomol aumenta substancialmente a eficácia dos agentes quimioterápicos como o paclitaxel nesses modelos, tanto em termos de regressão do tumor quanto na sobrevida estendida de camundongos. Ensaio de células de protocolo (apenas para referência): [1]
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Cell lines
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Hs294T, HSB2, and Ramos
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Concentrations
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Dissolved in DMSO at a concentration of 10 mM, final concentrations ~500 nM
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Incubation Time
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18, or 24 hours
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Method
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Cells are treated with various concentrations of Elesclomol for 18 or 24 hours. The level of intracellular ROS is monitored using the DCFDA probe, which emits a green fluorescence on oxidation. Cell death is determined by flow cytometry of cells double stained with Annexin V/FITC and propidium iodide (PI) using a Vybrant Apoptosis assay kit.
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Estudo Animal: [4]
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Animal Models
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Female CD-1 nude mice bearing established MDA435 breast cancer xenograft tumors
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Formulation
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Dissolved in DMSO, and diluted in saline
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Dosages
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~100 mg/kg
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Administration
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Intravenous injection
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Solubility
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1% DMSO/30% polyethylene glycol/1% Tween 80,
30 mg/mL
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* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Conversão de diferentes modelos de animais com base em BSA (valor com base em dados das diretrizes preliminares da FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por exemplo, para modificar a dose de resveratrol usada para um camundongo (22,4 mg / kg) para uma dose baseada na BSA para um rato, multiplique 22,4 mg / kg pelo fator Km para um camundongo e, em seguida, divida pelo fator Km para um rato. Este cálculo resulta em uma dose equivalente de rato para o resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Informação Química
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Molecular Weight (MW)
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400.5
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Formula
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C19H20N4O2S2
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CAS No.
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488832-69-5
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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80 mg/mL
(199.75 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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In vivo
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1% DMSO/30% polyethylene glycol/1% Tween 80
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30 mg/mL
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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N1',N3'-dimethyl-N1',N3'-di(phenylcarbonothioyl)malonohydrazide
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Calculadora de molaridade Calculadora de diluição Calculadora de peso molecular
Grupo de Produto : Sinalização Citoesquelética > Inibidor HSP
