.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 388,80 VER-50589 é um potente inibidor de HSP90 com IC50 de 21 nM para HSP90β. \ n Atividade biológica VER-50589 inibe a atividade ATPase intrínseca de Hsp90 de levedura recombinante com IC50 de 143 nM e produz atividade antiproliferativa em um painel de linhagens de células cancerígenas humanas e células não tumorigênicas in vitro. VER-50589 causa a indução de HSP72 e HSP27 juntamente com a depleção de proteínas clientes, incluindo C-RAF, B-RAF e survivina, e a proteína arginina metiltransferase PRMT5, que ainda resulta em parada do ciclo celular e apoptose. Em xenoenxertos de câncer de cólon humano HCT116, VER-50589 (100 mg / kg ip) resulta em uma redução estatisticamente significativa de -30% no volume e peso do tumor, bem como indução de HSP72 e depleção de ERBB2 e C-RAF. Ensaio de cinase de protocolo (apenas para referência): [1]
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Fluorescence Polarization Assay
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Binding of HSP90 inhibitors to human full-length recombinant HSP90β is determined by a competitive binding fluorescence polarization assay, using a fluorescent pyrazole resorcinol probe.
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Ensaio de células: [1]
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Cell lines
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Melanoma cells (SKMEL 2, SKMEL 5, SKMEL 28, WM266.4); Colon cancer cells (HCT116, BEneg, BE2, HT29, HT29oxaliR); Ovarian cancer cells (CH1, CH1doxR); Breast cancer cells (MB-231, MB-468, BT20, ZR751, MCF7, BT-474); nontumorigenic cells (HUVEC, MCF10a, PNT
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Concentrations
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~10 μM
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Incubation Time
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4 days
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Method
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Antiproliferative effects are measured using the sulforhodamine B assay. HUVEC sensitivity is determined by an alkaline phosphatase method.
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Estudo Animal: [1]
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Animal Models
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HCT116 human colon cancer xenografts
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Formulation
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10% DMSO, 5% Tween 20, 85% saline
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Dosages
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~100 mg/kg
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Administration
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i.p.
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Conversão de diferentes modelos de animais com base em BSA (valor com base em dados das diretrizes preliminares da FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
|
0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
|
20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por exemplo, para modificar a dose de resveratrol usada para um camundongo (22,4 mg / kg) para uma dose baseada na BSA para um rato, multiplique 22,4 mg / kg pelo fator Km para um camundongo e, em seguida, divida pelo fator Km para um rato. Este cálculo resulta em uma dose equivalente de rato para o resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Informação Química
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Molecular Weight (MW)
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388.80
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Formula
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C19H17ClN2O5
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CAS No.
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747413-08-7
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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N/A
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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77 mg/mL
(198.04 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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77 mg/mL
(198.04 mM)
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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5-(5-chloro-2,4-dihydroxyphenyl)-N-ethyl-4-(4-methoxyphenyl)-3-Isoxazolecarboxamide
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Calculadora de molaridade Calculadora de diluição Calculadora de peso molecular
Grupo de Produto : Sinalização Citoesquelética > Inibidor HSP
