.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 387,82 VER-49009 é um potente inibidor de HSP90 com IC50 de 47 nM para HSP90β. \ n Atividade biológica VER-49009 inibe a atividade ATPase intrínseca de levedura recombinante Hsp90 com IC50 de 167 nM, e produz atividade antiproliferativa em um painel de linhas de células de câncer humano e células não tumorigênicas in vitro. VER-49009 causa indução de HSP72 e HSP27 com depleção de proteínas clientes, incluindo C-RAF, B-RAF e survivina e PRMT5, que resultam ainda em parada do ciclo celular e apoptose. VER-49009 inibe a proliferação celular e induz a parada da fase G2 em células CFSC da linha de células estreladas hepáticas, o que pode sugerir uma abordagem racional na prevenção da fibrose hepática. Em camundongos atímicos, VER-49009 (20 mg / kg, iv) mostra depuração rápida com valores de 0,187 L / h. Em um modelo de carcinoma de ovário ortotópico humano, VER-49009 (4 mg / kg, ip) também induz a depleção da proteína cliente ERBB2 de HSP90 sensível. Ensaio de cinase de protocolo (apenas para referência): [1]
Fluorescence Polarization Assay
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Binding of HSP90 inhibitors to human full-length recombinant HSP90β is determined by a competitive binding fluorescence polarization assay, using a fluorescent pyrazole resorcinol probe.
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Ensaio de células: [1]
Cell lines
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Melanoma cells (SKMEL 2, SKMEL 5, SKMEL 28, WM266.4); Colon cancer cells (HCT116, BEneg, BE2, HT29, HT29oxaliR); Ovarian cancer cells (CH1, CH1doxR); Breast cancer cells (MB-231, MB-468, BT20, ZR751, MCF7, BT-474); nontumorigenic cells (HUVEC, MCF10a, PNT
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Concentrations
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~10 μM
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Incubation Time
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4 days
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Method
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Antiproliferative effects are measured using the sulforhodamine B assay. HUVEC sensitivity is determined by an alkaline phosphatase method.
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Estudo Animal: [1]
Animal Models
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Mice bearing established OVCAR3 human ovarian xenografts.
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Formulation
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10% DMSO, 5% Tween 20, 85% saline
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Dosages
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~4 mg/kg
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Administration
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i.p.
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Conversão de diferentes modelos de animais com base em BSA (valor com base em dados das diretrizes preliminares da FDA)
Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
|
Mouse
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Weight (kg)
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12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
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Km factor
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20
|
20
|
12
|
12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por exemplo, para modificar a dose de resveratrol usada para um camundongo (22,4 mg / kg) para uma dose baseada na BSA para um rato, multiplique 22,4 mg / kg pelo fator Km para um camundongo e, em seguida, divida pelo fator Km para um rato. Este cálculo resulta em uma dose equivalente de rato para o resveratrol de 11,2 mg / kg.
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Informação Química
Molecular Weight (MW)
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387.82
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Formula
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C19H18ClN3O4
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CAS No.
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940289-57-6
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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CCT0129397
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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77 mg/mL
(198.54 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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3-(5-chloro-2,4-dihydroxyphenyl)-N-ethyl-4-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazole-5-carboxamide
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Calculadora de molaridade Calculadora de diluição Calculadora de peso molecular
Grupo de Produto : Sinalização Citoesquelética > Inibidor HSP