.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 409,52 AT13387 é um potente inibidor seletivo de Hsp90 com IC50 de 18 nM em células A375, exibe uma longa duração de atividade antitumoral. Fase 2. \ n Atividade biológica O Kd para ligação AT13387 é 0,7 nM. Isto se compara a um Kd de 6,7 nM para a ligação da ansamicina 17-AAG ao mesmo local. A estoiquiometria média de ligação para AT13387 é 1,03. A inibição de uma série de quinases isoladas por AT13387 também é investigada, incluindo CDK 1, CDK 2, CDK4, FGFR3, PKB-b, JAK2, VEGFR2, PDGFRβ e Aurora B. Nenhuma das quinases testadas é significativamente inibida em concentrações abaixo de 30 μM . AT13387 é um inibidor potente da proliferação e sobrevivência de muitas linhas celulares diferentes (como a linha celular MES-SA) de uma variedade de tipos de tumor diferentes. Em um painel de 30 linhas de células tumorais, AT13387 inibe potentemente a proliferação celular com valores de GI50 na faixa de 13-260 nM. AT13387 inibe a proliferação da linha de células epiteliais da próstata humana não tumorigênica PNT2 com um valor de GI50 de 480 nM. Quando administrado de forma intermitente, o AT13387 pode ser tolerado em doses de até 70 mg / kg duas vezes por semana ou 90 mg / kg uma vez por semana. A perda de peso corporal em camundongos não excede 20% antes da recuperação em todos os casos, exceto um, e a perda é maior após a segunda dose. A inibição do crescimento do tumor é semelhante em NCI-H1975 para ambos os regimes de dosagem. A manutenção dos efeitos antitumorais com esse período prolongado sem tratamento é consistente com a ação farmacodinâmica estendida de AT13387 observada para EGFR mutante e outros biomarcadores in vitro e in vivo e a retenção estendida de AT13387 em tumores. Ensaio de cinase de protocolo (apenas para referência): [2]
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HSP90 competition isothermal calorimetry
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Kd values for AT13387 binding to HSP90 are determined with a competition Isothermal Calorimetry (ITC) format. ITC experiments are performed on a Micro Cal VP-ITC at 25 °C in a buffer comprising 25 mM Tris, 100 mM NaCl, 1 mM MgCl2 and 1 mM Tris(2-carboxy- ethyl)phosphine at pH 7.4 in order to maintain the higher affinit
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Ensaio de células: [2]
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Cell lines
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A375, 22RV1 and T474 cells
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Concentrations
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1 μM
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Incubation Time
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4 hours
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Method
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The human cell lines including A375, 22RV1, T474, DU1 45, LNCa P, MCF-7, DA-MB-468 are seeded into 96-well plates before the addition of AT13387 in 0.1% (v/v) DMSO. GI50 are determined using a 10-point dose response curve for three cell doubling times. After AT13387 incubation 10% (v/v), Alamar blueis added, and cells are incubated for a further 4 hours. Fluorescence is read.
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Estudo Animal: [2]
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Animal Models
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Athymic BALB /c mice
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Formulation
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17.5% cyclodextrin
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Dosages
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80 mg/kg
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Administration
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Intraperitoneal adminis tration
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Solubility
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15% Captisol,
30 mg/mL
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* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Conversão de diferentes modelos de animais com base em BSA (valor com base em dados das diretrizes preliminares da FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por exemplo, para modificar a dose de resveratrol usada para um camundongo (22,4 mg / kg) para uma dose baseada na BSA para um rato, multiplique 22,4 mg / kg pelo fator Km para um camundongo e, em seguida, divida pelo fator Km para um rato. Este cálculo resulta em uma dose equivalente de rato para o resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Informação Química
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Molecular Weight (MW)
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409.52
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Formula
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C 24H31N3O3
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CAS No.
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912999-49-6
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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25 mg/mL
(61.04 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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In vivo
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15% Captisol
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30 mg/mL
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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(2,4-dihydroxy-5-isopropylphenyl)(5-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)isoindolin-2-yl)methanone
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Calculadora de molaridade Calculadora de diluição Calculadora de peso molecular
Grupo de Produto : Sinalização Citoesquelética > Inibidor HSP
