EPZ005687 1396772-26-1

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 539,67 EPZ005687 é um inibidor potente e seletivo de EZH2 com Ki de 24 nM, seletividade 50 vezes contra EZH1 e seletividade 500 vezes contra 15 outras metiltransferases de proteína. \ n A atividade biológica EPZ005687 mostra a inibição dependente da concentração da atividade enzimática de PRC2 com um valor de IC50 de 54 nM. É um inibidor direto da atividade enzimática de PRC2 e não funciona interrompendo as interações proteína-proteína entre as subunidades de PRC2. EPZ005687 liga-se na bolsa SAM do domínio EZH2 SET e é um inibidor competitivo de SAM da atividade da enzima EZH2. A afinidade de EPZ005687 é semelhante (dentro de um intervalo de duas vezes) para complexos PRC2 contendo EZH2 de tipo selvagem e mutante Tyr641, mas afinidade significativamente maior para a enzima mutante A677G (5,4 vezes). EPZ005687 reduz a metilação de H3K27 em várias células de linfoma. Ele mostra morte celular robusta em células mutantes Tyr641 ou Ala677 heterozigotas, com efeitos mínimos na proliferação de células do tipo selvagem. A EPZ005687 aumenta a fase G1 do ciclo celular com diminuições correlativas nas fases S e G2 / M. Em uma linha de células de linfoma mutante Tyr641, EPZ005687 pode levar à desrepressão de genes alvo EZH2 conhecidos e afetar genes especificamente reprimidos pelo mutante EZH2 Tyr641. Composto de Ensaios Enzimáticos Bioquímicos é incubado por 30 min com 40 μL por poço de PRC2 5 nM (a concentração final do ensaio em 50 μL é 4 nM) em tampão de ensaio 1X (Bicina 20 mM [pH 7,6], Tween-20 0,002%, 0,005% Gelatina de pele bovina e DTT 0,5 mM). 10 μL por poço de mistura de substrato compreendendo tampão de ensaio 3 H-SAM, SAM não marcado e peptídeo representando resíduos de histona H3 21-44 contendo biotina C-terminal (anexado a uma lisina protegida por amida C-terminal) são adicionados para iniciar a reação (ambos os substratos estão presentes na mistura de reação final em seus respectivos valores de Km, um formato de ensaio referido como `` condições equilibradas``. As concentrações finais de substratos e o estado de metilação do peptídeo substrato são indicadas para cada enzima. As reações são incubadas por 90 min à temperatura ambiente e extinta com 10 μL por poço de SAM não marcado de 600 μM, em seguida, transferido para um flashplate de 384 poços e lavado após 30 min. Método As densidades de plaqueamento são determinadas para cada linha celular com base no crescimento linear de fase logarítmica . As células são contadas e divididas de volta à densidade de plaqueamento original em meio fresco com EPZ005687 nos dias 4 e 7.

Grupo de Produto : Epigenética > Inibidor de histona metiltransferase