C646 328968-36-1

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 445,42 C646 é um inibidor da histona acetiltransferase e inibe o p300 com um Ki de 400 nM. Preferencialmente seletivo para p300 contra outras acetiltransferases. \ N \ n Atividade biológica C646 é um inibidor para histona acetiltransferase, inibe p300 com um Ki de 400 nM e é seletivo contra outras acetiltransferases. C646 produz 86% de inibição de p300 in vitro a 10 μM. C646 é um inibidor p300 reversível clássico. O tratamento com C646 (25μM) reduz os níveis de acetilação das histonas H3 e H4 e anula a acetilação induzida por TSA nas células. C646 (20μM) induz a apoptose em linhas celulares de câncer de próstata sensíveis a andrógenos e resistentes à castração, interferindo nas vias AR e NF-kB. C646 bloqueia a acetilação dinâmica de H3K4me3 globalmente em células de camundongo e de mosca, e localmente através do promotor e local de início de genes indutíveis no camundongo, interrompendo assim a associação de RNA polimerase II e a ativação desses genes. C646 infundido no ILPFC imediatamente após o treinamento de extinção fraco aumenta a consolidação da memória de extinção do medo. C646 atenua a alodinia mecânica e hiperalgesia térmica, acompanhada por uma expressão suprimida de COX-2, na medula espinhal. Os valores de IC50 do ensaio radioativo para os inibidores p300 HAT putativos são determinados usando o ensaio radioativo direto descrito acima. As reações são realizadas em HEPES 20 mM (pH 7,9) e continha DTT 5 mM, EDTA 80 μM, BSA 40 μg / ml, H4-15 100 μM e p300 5 nM. Inibidores putativos são adicionados em uma faixa de concentrações, com a concentração de DMSO mantida constante (12C-acetil-CoA e 14C-acetil-CoA a 20 mM. Após 10 min a 30 ° C, as reações são extintas com SDS a 14% (p / v " são cultivadas em DMEM com 10% de FCS a 37 ° C com 6% de CO2. As culturas confluentes são tornadas quiescentes em DMEM com 0,5% de FCS por 18-20 h antes do tratamento. As células são tratadas com os seguintes compostos: TSA (10 ng / ml [33 nM]), C646 (25 μM), C37 (25 μM). Os anticorpos são usados ​​nas seguintes concentrações: H3 total (1: 10000; ab7834; Abcam); H4K12ac (1: 2500; 06-761; Upstate ). Anticorpos de coelho anti-H3K9ac (1: 10000) são gerados internamente. As histonas são isoladas de células por extração de ácido, separadas por SDS e gel de poliacrilamida de ureia ácida elet roforese e analisadas por western blotting.

Grupo de Produto : Epigenética > Inibidor de histona acetiltransferase