.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 547,06 A bepotastina é um antagonista seletivo não sedativo do receptor de histamina 1 (H1) com pIC50 de 5,7. \ n As razões de fluxo de [14C] Bepotastina (5 μM) em As células LLC-GA5-COL150 são significativamente maiores do que aquelas em LLC-PK1, mostrando que o fluxo B-para-A excede aqueles na outra direção nas células LLC-GA5-COL150. A bepotastina estimula a hidrólise de ATP mediada por P-gp com valores de Km, Vmax e Vmax / Km de 1,25 mM, 108 nmol / min / mg de proteína e 0,087 mL / min / mg de proteína, respectivamente. O besilato de bepotastina (100 mM) suprime a concentração de Ca (2+) induzida por Leucotrieno B (4) em neurônios ganglionares da raiz dorsal em cultura e neutrófilos em cultura. A bepotastina (100 μM) inibe de forma dependente da dose a quimiotaxia de eosinófilos peritoneais de cobaia em cultura induzida por LTB4. A bepotastina (1 mM) reduz significativamente a liberação de histamina induzida por A23187 de mastócitos peritoneais de rato em cultura. A bepotastina (0,8 mg / kg) administrada em camundongos WT e P-gp KO resulta nas concentrações plasmáticas totais de 580 ng / mL e 467 ng / mL em 6 min após a dosagem, respectivamente, e a ligação às proteínas plasmáticas com 41,1% e 45,9% . A absorção de [14C] Bepotastina da região proximal na presença e ausência de verapamil é de 63,0% e 72,4%, respectivamente, e a da região distal é de 10,9% e 62,7%, respectivamente. O besilato de bepotastina (10 mg / kg) inibe a coceira induzida por uma injeção intradérmica de histamina (100 nmol / local), mas não a serotonina (100 nmol / local). Besilato de bepotastina (1 mg / kg-10 mg / kg, oral) suprime de forma dependente da dose a coceira induzida pela substância P (100 nmol / local) e leucotrieno B (4) (0,03 nmol / local). O besilato de bepotastina inibe significativamente a hiperpermeabilidade vascular da conjuntiva de uma maneira dependente da dose em modelos de conjuntivite alérgica porquinho da índia, com efeito máximo para o besilato de bepotastina a 1,5%. A bepotastina (3 mg / kg e 10 mg / kg) inibe eficazmente o comportamento de coçar induzido pelo composto 48/80 de ratinhos BALB / c 1 hora após a administração oral. A bepotastina (10 mg / kg) também inibe significativamente o comportamento de coçar e suprime os níveis séricos de LTB (4) em camundongos modelo NC / Nga de dermatite atópica. \ n Conversão de diferentes modelos de animais com base em BSA (valor com base em dados das diretrizes preliminares da FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
|
0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
|
0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por exemplo, para modificar a dose de resveratrol usada para um camundongo (22,4 mg / kg) para uma dose baseada na BSA para um rato, multiplique 22,4 mg / kg pelo fator Km para um camundongo e, em seguida, divida pelo fator Km para um rato. Este cálculo resulta em uma dose equivalente de rato para o resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Grupo de Produto : Sinalização Neuronal > Inibidor do receptor de histamina
