.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 386,4 O ciproxifano é um antagonista do receptor H3 da histamina altamente potente e seletivo com IC50 de 9,2 nM, com baixa afinidade aparente em outros subtipos de receptor. \ n O ciproxifano inibe a liberação de HA [3H] de sinaptossomas com Ki de 0,5 nM. O ciproxifano inibe a ligação do [125I] iodoproxifano ao receptor H3 do cérebro com Ki de 0,7 nM. Ciproxifan exibe alta afinidade no receptor H3, mas mostra baixa afinidade aparente em outros subtipos de receptor, conforme avaliado em testes funcionais em órgãos isolados (histamina H1 e H2, muscarínico M3, adrenérgico α1D e β1, serotonina 5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT3 e 5-HT4). O ciproxifano injetado por via intravenosa na dose de 1 mg / kg diminui a concentração do ligante do receptor H3 no soro de camundongos Swiss machos, com meias-vidas da fase de distribuição de 13 minutos e fase de eliminação de 87 minutos, respectivamente. O ciproxifano (1 mg / kg, po) aumenta o nível de t-MeHA no cérebro rapidamente em camundongos suíços machos, já aumentando significativamente após 30 min, atingindo um patamar entre 90 e 180 min e ainda permanecendo aumentado após 270 min. O ciproxifano leva a valores de ED50 de 0,23 mg / kg no córtex cerebral, 0,28 mg / kg no corpo estriado e 0,30 mg / kg no hipotálamo em ratos Wistar machos. Ciproxifan (3 mg / kg, ip) aumenta significativamente a precisão da escolha, conforme avaliado na tarefa de cinco opções realizada usando um estímulo de curta duração. Ciproxifan (0,15-2 mg / kg, po) induz sinais marcados de ativação de eletroencefalograma neocortical manifestado por densidade aumentada de ritmos rápidos e um estado de vigília quase total em gatos. Ciproxifan (10 mg / kg ip) aumenta a inibição do pré-pulso na cepa de camundongos DBA / 2. Ciproxifan (3 mg / kg ip) alivia a hiperatividade e déficits cognitivos no modelo de camundongo APP Tg2576 da doença de Alzheimer. O ciproxifano (3 mg / kg ip) melhora a precisão e diminui a impulsividade em ratos Lister adultos machos encapuzados. \ n Conversão de diferentes modelos de animais com base em BSA (valor com base em dados das diretrizes preliminares da FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
|
1.8
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0.4
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0.15
|
0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
|
0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por exemplo, para modificar a dose de resveratrol usada para um camundongo (22,4 mg / kg) para uma dose baseada na BSA para um rato, multiplique 22,4 mg / kg pelo fator Km para um camundongo e, em seguida, divida pelo fator Km para um rato. Este cálculo resulta em uma dose equivalente de rato para o resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Grupo de Produto : Sinalização Neuronal > Inibidor do receptor de histamina
