.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 532,03 Rupatadina é um inibidor de PAFR e receptor de histamina (H1) com Ki de 550 nM e 102 nM, respectivamente. \ n Rupatadina inibe o fator de ativação plaquetária (PAF) e efeitos da histamina (H1) por meio de sua interação com receptores específicos. A rupatadina inibe competitivamente a contração do íleo de cobaia induzida por histamina (pA2 = 9,29 ± 0,06) sem afetar a contração induzida por ACh, serotonina ou leucotrieno D4 (LTD4). Também inibe competitivamente a agregação plaquetária induzida por PAF em plaquetas de coelho lavadas (WRP) (pA2 = 6,68 ± 0,08) e em plasma rico em plaquetas humano (HPRP) (IC50 = 0,68 μM), embora não afete ADP- ou induzido por ácido araquidônico Agregação de plaquetas. Em outro estudo, é relatado que a rupatadina e a loratadina mostram efeito inibitório semelhante sobre a histamina e a liberação de TNF-α, enquanto SR-27417A exibe apenas efeito inibitório contra o TNF-α. \ n Rupatadina bloqueia os efeitos induzidos por histamina e PAF in vivo, como hipotensão em ratos (ID50 = 1,4 e 0,44 mg / kg iv, respectivamente) e broncoconstrição em porquinhos da índia (ID50 = 113 e 9,6 μg / kg iv). Além disso, inibe potentemente a mortalidade induzida por PAF em camundongos (ID50 = 0,31 e 3,0 mg / kg iv e po, respectivamente) e mortalidade induzida por endotoxina em camundongos e ratos (ID50 = 1,6 e 0,66 mg / kg iv). A duração da ação da rupatadina é longa, conforme avaliado pelo aumento induzido pela histamina e pelo PAF no teste de permeabilidade vascular em cães (42 e 34% de inibição em 26 h após 1 mg / kg po). A rupatadina na dose de 100 mg / kg po não modifica a atividade motora espontânea nem prolonga o tempo de sono do barbitúrico em camundongos, o que indica ausência de efeitos sedativos. \ n Conversão de diferentes modelos de animais com base em BSA (valor com base em dados das diretrizes preliminares da FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Por exemplo, para modificar a dose de resveratrol usada para um camundongo (22,4 mg / kg) para uma dose baseada na BSA para um rato, multiplique 22,4 mg / kg pelo fator Km para um camundongo e, em seguida, divida pelo fator Km para um rato. Este cálculo resulta em uma dose equivalente de rato para o resveratrol de 11,2 mg / kg.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
Grupo de Produto : Sinalização Neuronal > Inibidor do receptor de histamina
