.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 473,93 AZD8931 é um inibidor competitivo ATP reversível de EGFR, ErbB2 e ErbB3 com IC50 de 4 nM, 3 nM e 4 nM, mais potente que Gefitinib ou Lapatinib contra NSCLC célula, 100 vezes mais seletiva para a família ErbB do que MNK1 e Flt. Fase 2. \ n Atividade biológica AZD8931 mostra potência diferente para as linhas de células NSCLC e SCCHN. AZD8931 tem alta sensibilidade para células PC-9 (mutação ativadora de EGFR) com GI50 de 0,1 nM e baixa atividade para células NCI-1437 com GI50 acima de 10 μM. AZD8931 exibe mais potência contra fosfo-EGFR, fosfo-erbB2 e fosfo-erbB3 do que lapatinibe ou gefitinibe em células PE / CA-PJ41, PE / CA-PJ49, DOK e FaDu. AZD8931 revela atividade antitumoral em xenoenxertos BT474c, Calu-3, LoVo, FaDu e PC-9. AZD8931 pode reduzir a expressão de p-Akt, Ki67 e p-ERK em xenoenxertos BT474c após tratamento agudo. AZD8931 também causa indução do marcador de apoptose M30. Além disso, AZD8931 mostra maior efeito pró-apoptótico em comparação com gefitinibe e lapatinibe em xenoenxertos LoVo. Ensaios de quinase isolada Os domínios de quinase intracelular de EGFR e erbB2 humanos são clonados e expressos no sistema baculovírus / Sf21. A atividade inibidora de AZD8931 é determinada com ATP em concentrações Km (0,4 mM para erbB2 e 2 mM para EGFR) usando o método ELISA. Método \ n Para determinar a atividade antiproliferativa contra linhas de células cultivadas in vitro, AZD8931 é testado em um painel de linhas de células NSCLC e SCCHN. As células são incubadas por 96 horas com AZD8931 (0,001-10 μM). O número de células viáveis é determinado por 4 horas de incubação com o reagente do Ensaio Colorimétrico MTS e a absorbância medida a 490 nm em um espectrofotômetro. \ n Conversão de diferentes modelos de animais com base em BSA (valor com base em dados das diretrizes preliminares da FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por exemplo, para modificar a dose de resveratrol usada para um camundongo (22,4 mg / kg) para uma dose baseada na BSA para um rato, multiplique 22,4 mg / kg pelo fator Km para um camundongo e, em seguida, divida pelo fator Km para um rato. Este cálculo resulta em uma dose equivalente de rato para o resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Informação Química
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Molecular Weight (MW)
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473.93
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Formula
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C23H25ClFN5O3
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CAS No.
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848942-61-0
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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40 mg/mL
(84.4 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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In vivo
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30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol
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5 mg/mL
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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2-(4-(4-(3-chloro-2-fluorophenylamino)-7-methoxyquinazolin-6-yloxy)piperidin-1-yl)-N-methylacetamide
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Calculadora de molaridade Calculadora de diluição Calculadora de peso molecular
Grupo de Produto : Proteína Tirosina Quinase > Inibidor HER2
