Ciclopamina 4449-51-8

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 411.62 A ciclopamina é um antagonista da via de sinalização Hedgehog (Hh) específico de Smoothened (Smo) com IC50 de 46 nM. \ n Atividade biológica A ciclopamina inibe a via de sinalização Hedgehog com um IC50 de 46 nM, e bloqueia a atividade do receptor Smo humano expresso em células CHO-K1 no ensaio de ligação [3H] Hh-Ag com um IC50 de 280 nM. A ciclopamina inibe significativamente a atividade da via Hedgehog de uma maneira dependente da dose em linhas de células tumorais derivadas do intestino que expressam mRNA Patched (PTCH) e induz a inibição do crescimento dessas linhas celulares tumorais em 75-95% na concentração de 3 μM, mas ineficaz para as células tumorais do cólon sem expressão de mRNA de PTCH, sugerindo que os efeitos do tratamento com ciclopamina são relacionados à via de Hedgehog, em vez de geralmente citotóxicos. Ao bloquear a sinalização de Hedgehog por meio da interação direta com Smo, a ciclopamina (10 μM) inibe a proliferação das linhas celulares responsivas à ciclopamina SMOhigh L3.6sl e Panc 05.04 em 75-80% e aumenta a apoptose em 2,5 a 3,5 vezes, sem afetando a linha de células BxPC3-SMOlow. O tratamento com ciclopamina diminui significativamente o mRNA do Snail e aumenta os transcritos da E-caderina na linha celular E3LZ10.7. Independentemente da inibição do crescimento celular, o tratamento com Ciclopamina inibe significativamente o fenótipo invasivo de células L3.6pl dependentes de Hedgehog, causando uma redução> 500 vezes no número de células transmigradas, mas não da linha celular independente de Hedgehog Panc-1 . A administração de Ciclopamina na dose de 50 mg / kg / dia por 22 dias erradica os xenoenxertos HUCCT1 em camundongos sem efeitos adversos óbvios. O tratamento com ciclopamina na dose de 1,2 mg por 7 dias induz apoptose significativa de células tumorais e diminui a massa tumoral em 50-60% em tumores derivados de Panc 05.04 e L3.6sl, respectivamente, mas não nos tumores BxPC3-SMOlow. A administração de Ciclopamina sozinha inibe profundamente as metástases tumorais em xenoenxertos de E3LZ10.7 e L3.6pl e anula completamente as metástases quando em combinação com gencitabina.

Grupo de Produto : Células-tronco e Wnt > Ouriço / Inibidor Suavizado