Romidepsina (FK228, Depsipeptide) 128517-07-7

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 540,7 Romidepsina (FK228, depsipeptídeo) é um potente inibidor HDAC1 e HDAC2 com IC50 de 36 nM e 47 nM, respectivamente. \ n \ n Atividade biológica Ao contrário de TSA, o a forma ativa redFK de Romidepsina inibe fortemente HDAC1 e HDAC2 com IC50 de 1,6 nM e 3,9 nM, respectivamente, mas é relativamente fraca na inibição de HDAC4 e HDAC6 com IC50 25 nM e 790 nM, respectivamente. Romidepsina é 17-23 vezes mais fraca do que redFK na inibição desses HDACs com IC50 de 36 nM, 47 nM, 510 nM e 14 μM, respectivamente. O tratamento com romidepsina em células HeLa induz acetilação de histona e expressão de p21 com EC50 de 3,0 nM, mais fortemente do que redFK com EC50 de 11 nM devido à instabilidade de redFK. Além da parada G2 / M, o tratamento com Romidepsina causa regulação negativa da ciclina D1 e uma indução de p21 independente de p53, levando à inibição de CDK e desfosforilação de Rb, resultando em parada de crescimento no início da fase G1. A romidepsina é 100 vezes mais potente do que o TSA e 1.000.000 vezes mais potente do que o butirato na inibição da proliferação das células A549. Romidepsina inibe o crescimento de células U-937, K562 e CCRF-CEM com IC50 de 5,92 nM, 8,36 nM e 6,95 nM, respectivamente. Romidepsina promove apoptose em células de leucemia linfocítica crônica (CLL) em uma concentração correspondente àquela em que ocorre a acetilação de H3 e H4 e a inibição de HDAC, envolvendo seletivamente a ativação da caspase 8 e da caspase 3 efetora, bem como a regulação negativa da proteína c-FLIP . Em 11 de 13 (85%) linhas de células de carcinoma de células renais e em 16 de 37 (43%) outras linhas de células de câncer, o tratamento com Romidepsin regula positivamente os receptores de morte de tumor e potencializa a morte de tumor mediada por natural killer (NK). A romidepsina exibe citotoxicidade dependente da concentração contra um painel de linhas de células de linfoma de células do manto (MCL). O tratamento com romidepsina inibe potentemente a neovascularização de embriões de galinha e de camundongos adultos no ensaio de tampão Matrigel. A administração de Romidepsina a 0,1-1 mg / kg duas vezes por semana prolonga significativamente a sobrevivência de camundongos portadores de linfoma U-937, com tempos de sobrevivência mediana de 30,5 (0,56 mg / kg) e 33 dias (0,32 mg / kg), respectivamente (vs 20 dias em ratos de controle).

Grupo de Produto : Epigenética > Inibidor HDAC