PCI-24781 (Abexinostat) 783355-60-2

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 397,42 PCI-24781 (Abexinostat) é um novo inibidor de pan-HDAC direcionado principalmente para HDAC1 com Ki de 7 nM, potente modesto para HDACs 2, 3, 6 e 10 e seletividade superior a 40 vezes contra HDAC8. Fase 1/2. \ N \ n Atividade biológica PCI-24781 exibe atividade antitumoral potente contra uma variedade de linhas de células tumorais com GI50 variando de 0,15 μM a 3,09 μM. PCI-24781 também tem um efeito antiproliferativo nas células endoteliais HUVEC com GI50 de 0,43 μM. O tratamento com PCI-24781 causa acúmulo dependente da dose de histonas acetiladas e tubulina acetilada em células HCT116 ou DLD-1, induz a expressão de p21 e leva à clivagem de PARP e acúmulo de γH2AX. A inibição de enzimas HDAC por PCI-24781 leva a uma redução significativa na transcrição de genes especificamente associados com HR, incluindo RAD51. Consistente com a inibição de HR, o tratamento com PCI-24781 resulta em uma capacidade diminuída de realizar o reparo direcionado por homologia de quebras cromossômicas induzidas por I-SceI em células CHO transfectadas. PCI-24781 induz depleção da fase S, parada do ciclo celular G2 e apoptose em células de sarcoma de tecidos moles (STS). PCI-24781 induz a repressão transcricional de Rad51 em células STS, potencialmente mediada por meio de ligação E2F1 aumentada ao promotor proximal de Rad51. PCI-24781 induz caspase e apoptose dependente de espécies reativas de oxigênio por meio de mecanismos NF-κB em linhas de células de linfoma de Hodgkin e linfoma não Hodgkin. A administração de PCI-24781 a 200 mg / kg uma vez ao dia a cada dois dias (qod) inibe significativamente o crescimento de xenoenxertos HCT116 e DLD-1 em camundongos em 69% e 59%, respectivamente. Administração de PCI-24781 a 20 mg / kg, 40 mg / kg, 80 mg / kg ou 160 mg / kg uma vez ao dia por 4 dias consecutivos, seguido por 3 dias sem tratamento por semana (qd × 4 por semana) no HCT116 modelo causa inibição do crescimento do tumor em 48%, 57%, 82,2% ou 80,0%, respectivamente.

Grupo de Produto : Epigenética > Inibidor HDAC