Tubastatina A 1252003-15-8

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 335.4 Tubastatina A é um inibidor HDAC6 potente e seletivo com IC50 de 15 nM. É seletivo contra todas as outras isoenzimas (1000 vezes), exceto HDAC8 (57 vezes). \ N Atividade biológica A tubastatina A é seletiva em todas as isoenzimas, exceto HDAC8 e mantém seletividade 1000 vezes maior contra todas as isoformas, exceto HDAC8, onde tem seletividade de aproximadamente 57 vezes. A tubastatina A induz preferencialmente a hiperacetilação da α-tubulina a 2,5 μM. Ligeira indução de hiperacetilação de histona é observada para Tubastatina A a 10 μM. A tubastatina A exibe proteção dependente da dose contra a morte celular neuronal induzida por ácido homocisteico começando em 5 μM com proteção quase completa em 10 μM. A tubastatina A (10 μM) induz um aumento nos níveis de α-tubulina acetilada e a restauração da expressão de cílios primários nas linhas celulares de colangiocarcinoma (18 vezes); e a restauração dos cílios primários se correlacionou com as vias de sinalização Hedgehog (Hh) e MAPK reguladas negativamente, bem como as taxas de proliferação celular (em média em 50%) e invasão (em 40%). A tubastatina A mostra inibição significativa de TNF-α e IL-6 em macrófagos THP-1 humanos estimulados por LPS com um IC50 de 272 nM e 712 nM. A tubastatina A inibe a secreção de óxido nítrico (NO) em macrófagos Raw 264,7 murinos, dependendo da dose com um IC50 de 4,2 μM. A tubastatina A reduz o crescimento do colangiocarcinoma in vivo. A tubastatina A (10 mg / kg) induz pesos tumorais médios 6 vezes menores em modelo ortotópico de rato singênico de colangiocarcinoma e redução das razões de peso do tumor para peso do fígado e peso corporal (5 e 5,6 vezes, respectivamente), bem como uma maior frequência de colangiócitos ciliados em comparação com os controles (29% vs 1,4%). A tubastatina A diminui significativamente a quantidade de células positivas para PCNA nos tumores tratados em comparação com os controles com veículo (34% vs 65%). Tubastat A mostra inibição significativa do volume da pata a 30 mg / kg ip em um modelo animal de inflamação induzida por adjuvante completo de Freund (FCA). Tubastat A (30 mg / kg ip) atenua significativamente as pontuações clínicas (~ 70%) e a expressão de IL-6 em tecidos da pata de camundongo com artrite DBA1 induzida por colágeno.

Grupo de Produto : Epigenética > Inibidor HDAC