.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 334,39 Tideglusib é um inibidor GSK-3β irreversível, não competitivo com ATP, com IC50 de 60 nM; falha em inibir as quinases com um homólogo Cys ao Cys-199 localizado no sítio ativo. Fase 2. \ n Tideglusib inibe irreversivelmente GSK-3, reduz a fosforilação de tau e evita a morte apoptótica em células de neuroblastoma humano e neurônios primários de murino. Tideglusib (2,5 μM) inibe a ativação glial induzida por glutamato, conforme evidenciado pela expressão diminuída de TNF-α e COX-2 em astrócitos primários de rato ou culturas de microglia. O tideglusibe (2,5 μM) também exerce um efeito neuroprotetor potente sobre os neurônios corticais da excitotoxicidade induzida pelo glutamato, conforme evidenciado pela redução significativa no número de células positivas para anexina V em astrócitos primários de rato ou culturas da microglia. \ n Tideglusibe (50 mg / kg) injetado no hipocampo de ratos Wistar machos adultos reduz drasticamente a inflamação induzida pelo ácido cainico e tem um efeito neuroprotetor nas áreas danificadas do hipocampo. Tideglusibe (200 mg / kg, oral) resulta em níveis mais baixos de fosforilação tau, diminuição da deposição de amiloide e proliferação astrocítica associada à placa, proteção de neurônios no córtex entorrinal e subcampo CA1 do hipocampo contra morte celular e prevenção de déficits de memória em APP / camundongos transgênicos duplos tau. \ n
Binding Experiments with Radiolabeled Tideglusib
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[35S]Tideglusib (207 Bq/nmol) at 55 μM is incubated with 5 μM GSK-3β for 1 h at 25 °C in 315 μL of 50 mM Tris-HCl, pH 7.5, containing 150 mM NaCl and 0.1 mM EGTA. The incubation is extended for another 30 min after having added 35 μL of the same buffer with or without 100 mM DTE. Finally, a third 40-μL aliquot of each original sample is mixed with 10 μL of denaturing electrophoresis sample buffer without reducing agents, and 35 μL of this mixture is loaded onto a 10% polyacrylamide gel and subjected to SDS-PAGE, followed by fluorography of the dried gel.
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Estudo Animal: [3]
Animal Models
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Transgenic APPsw-tauvlw mice overexpressing human mutant APP and a triple human tau mutation.
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Formulation
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26% peg400 (Polyethylene Glycol 400), 15% Chremophor EL and water
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Dosages
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200 mg/kg
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Administration
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Oral gavage
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Solubility
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30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol,
30 mg/mL
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* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Conversão de diferentes modelos de animais com base em BSA (valor com base em dados das diretrizes preliminares da FDA)
Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
|
0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por exemplo, para modificar a dose de resveratrol usada para um camundongo (22,4 mg / kg) para uma dose baseada na BSA para um rato, multiplique 22,4 mg / kg pelo fator Km para um camundongo e, em seguida, divida pelo fator Km para um rato. Este cálculo resulta em uma dose equivalente de rato para o resveratrol de 11,2 mg / kg.
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Informação Química
Molecular Weight (MW)
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334.39
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Formula
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C19H14N2O2S
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CAS No.
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865854-05-3
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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NP031112, NP-12
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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1 mg/mL
(2.99 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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In vivo
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30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol
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30 mg/mL
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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1,2,4-Thiadiazolidine-3,5-dione, 2-(1-naphthalenyl)-4-(phenylmethyl)-
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Calculadora de molaridade Calculadora de diluição Calculadora de peso molecular
Grupo de Produto : PI3K / Akt / mTOR > Inibidor GSK-3