LY411575 209984-57-6

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 479,48 LY411575 é um potente inibidor de γ-secretase com IC50 de 0,078 nM / 0,082 nM (baseado em membrana / célula), também inibe a clivagem Notch com IC50 de 0,39 nM. \ n \ n A atividade biológica LY-411575 inibe a γ-secretase, que pode ser avaliada por substratos como proteína precursora de amiloide (APP) e clivagem Notch S3. O LY-411575, que bloqueia a ativação de Notch, resulta em apoptose em células KS primárias e imortalizadas. A dose oral de 10 mg / kg de LY-411575 diminui o Aβ40 e -42 no cérebro e no plasma e -42 de maneira dependente da dose. LY-411575 reduz Aβ40 cortical em camundongos CRND8 transgênicos jovens (pré-placa) (ED50 ≈ 0,6 mg / kg) e produz atrofia significativa do timo e hiperplasia das células caliciformes intestinais em doses mais altas (> 3 mg / kg). A janela terapêutica é semelhante após administração oral e subcutânea e em camundongos CRND8 jovens e idosos. Tanto o timo quanto os efeitos colaterais intestinais são reversíveis após um período de eliminação de 2 semanas. O tratamento de três semanas com 1 mg / kg de LY411575 reduz o Aβ40 cortical em 69% sem induzir efeitos intestinais, embora seja observada uma alteração não relatada anteriormente na cor da pelagem.

Grupo de Produto : Proteases > Inibidor de gama-secretase