Semagacestat (LY450139) 425386-60-3

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 361,44 Semagacestat (LY450139) é um bloqueador de γ-secretase para Aβ42, Aβ40 e Aβ38 com IC50 de 10,9 nM, 12,1 nM e 12,0 nM, também inibe a sinalização Notch com IC50 de 14,1 nM. Fase 3. \ n \ n Atividade biológica Semagacestat reduz a secreção de Aβ42, Aβ40 e Aβ38 de células de glioma humano H4 superexpressando de forma estável APP humana de tipo selvagem no meio de cultura, com IC50 de 10,9 nM, 12,1 nM e 12,0 nM, respectivamente, sem afetar a viabilidade celular. Semagacestat também aumenta β-CTF em lisados ​​celulares com ECmax de 16,0 nM, e o aumento pode ser atenuado inesperadamente em altas concentrações. Semagacestat inibe a sinalização Notch com IC50 de 14,1 nM e mostra seletividade mínima de preservação de Notch com Notch IC50 / Aβ42 IC50 apenas 1,3. Semagacestat causa uma diminuição dependente da concentração em Aβ40 secretado no meio com IC50 de 111 nM de CTX murino que expressa APP murino endógeno, mas a formação de Aβ42 murino em CTX é aproximadamente 12 vezes menor do que Aβ40 de acordo com dados para neurônios de camundongos de tipo selvagem . A administração oral de Semagacestat (1 mg / kg) a camundongos Tg2576 transgênicos APP com 5,5 meses de idade melhora significativamente os déficits de memória na memória operacional espacial usando a tarefa do labirinto em Y, que desaparece após dosagem subcrônica de 8 dias. LY450139 diminui os níveis de hipocampo de Aβ42 e Aβ40 a 10 mg / kg (redução de 22-23%) e 30 mg / kg (redução de 36-41%) e aumenta β-CTF a 0,3-10 mg / kg de uma maneira dependente da dose sem inibição no processamento de outros substratos γ-secretase, como Notch, N-caderina ou EphA4, no cérebro, mas prejudica a cognição normal em camundongos do tipo selvagem e camundongos Tg2576 de 3 meses de idade, falhando em restaurar os déficits cognitivos em o teste do labirinto em Y.

Grupo de Produto : Proteases > Inibidor de gama-secretase