Procurar Inibidor De Amuvatinibe, Inibidor De Cabozantinibe, Inibidor MLN518 no diretório Industry Directory, fabricante / fornecedor / Fábrica confiável a partir de China

Cesta de Consulta (0)

Descrição do produto

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 332,4 KW-2449 é um inibidor de múltiplos alvos, principalmente para Flt3 com IC50 de 6,6 nM, moderadamente potente para FGFR1, Bcr-Abl e Aurora A; pouco efeito sobre PDGFRβ, IGF-1R, EGFR. Fase 1. \ n Atividade biológica KW-2449, um inibidor de multiquinase de FLT3, ABL, ABL-T315I e Aurora quinase, está sob investigação para tratar pacientes com leucemia. KW-2449 mostra os potentes efeitos inibidores do crescimento em células de leucemia com mutações FLT3 por inibição da FLT3 quinase, resultando na regulação negativa de FLT3 / STAT5 fosforilado, parada G1 e apoptose. A administração oral de KW-2449 mostra uma inibição significativa do crescimento tumoral dependente da dose no modelo de xenoenxerto mutado FLT3 com supressão mínima da medula óssea. Na leucemia humana de tipo selvagem FLT3, KW-2449 induz a redução da histona H3 fosforilada, parada G2 / M e apoptose. Na leucemia resistente ao imatinibe, o KW-2449 contribui para a liberação da resistência pela regulação negativa simultânea de BCR / ABL e Aurora quinases. A atividade inibitória de KW-2449 não é afetada pela presença de proteínas plasmáticas humanas, como a glicoproteína ácida α1. KW-2449 tem uma potente atividade inibidora do crescimento contra vários tipos de leucemia por vários mecanismos de ação. KW-2449 tem atividade significativa e garante estudo clínico em pacientes com leucemia com mutações FLT3, bem como mutações resistentes ao Imatinibe. Os níveis de fosforilação de FLT3 e STAT5 são diminuídos por KW-2449 de uma maneira dependente da dose. Além disso, inibe fortemente ABL-T315I, que está associado à resistência IM, com IC50 de 4 nM. Por outro lado, KW-2449 tem pouco efeito sobre PDGFRβ, IGF-1R, EGFR e várias serina / treonina quinases, mesmo em uma concentração de 1 μM. KW-2449 tem as potentes atividades inibidoras do crescimento contra não apenas células de leucemia que expressam FLT3 / ITD, mas também células de leucemia ativadas por FLT3 / KDM e de tipo selvagem que superexpressam FLT3. De acordo com o efeito inibidor do crescimento, KW-2449 suprime as fosforilações de FLT3 (P-FLT3) e sua molécula a jusante fosfo-STAT5 (P-STAT5) em células MOLM-13 de uma maneira dependente da dose. Além disso, KW-2449 aumenta a porcentagem de células na fase G1 do ciclo celular e reciprocamente reduz a porcentagem de células na fase S, resultando no aumento da população de células apoptóticas. KW-2449 pode desfosforilar a quinase WT-FLT3 constitutivamente ativa, mas não inibir a proliferação de células de leucemia se elas não forem principalmente viciadas em FLT3, a quinase. KW-2449 é rapidamente absorvido e convertido em um metabólito principal M1. Estudos pré-clínicos revelam que KW-2449 é convertido pela monoamina oxidase-B (MAO-B) e aldeído oxidase em seu principal metabólito M1.KW-2449 medeia a citotoxicidade através da inibição de FLT3 / ITD.KW-2449 é um inibidor direto de FLT3 e induz a inibição de seu STAT5 alvo a jusante. KW2449 interage sinergicamente com HDACIs para induzir a apoptose em células Ph + CML de uma maneira dependente do tempo e da concentração. KW2449 aumenta sinergicamente a letalidade de vorinostat / SNDX275 em células CML. Os regimes KW-2449 são ativos contra células de leucemia Bcr / Abl + resistentes a IM adicionais. KW2449 reduz moderadamente a fosforilação da histona H3, um indicador da atividade de Aurora B, em células K562 tratadas com nocodozol. No modelo de xenoenxerto de tumor MOLM-13, a administração oral de KW-2449 por 14 dias mostra um efeito antitumoral potente e significativo de uma maneira dependente da dose.

Grupo de Produto : Proteína Tirosina Quinase > Inibidor FLT3