.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 444,31 LY2874455 é um inibidor de pan-FGFR com IC50 de 2,8 nM, 2,6 nM, 6,4 nM e 6 nM para FGFR1, FGFR2, FGFR3 e FGFR4, respectivamente, e também inibe a atividade de VEGFR2 com IC50 de 7 nM. Fase 1. \ n Atividade biológica Em células RT-112, HUVECs, células KATO-III e células SNU-16, LY2874455 inibe atividades de sinalização mediadas por FGF / FGFR. LY2874455 mostra efeitos antiproliferativos dependentes de FGFR em células KMS-11, OPM-2, SNU-16 e KATO-III. LY2874455 exibe uma inibição potente da fosforilação de Erk induzida por FGF nos tecidos do coração de camundongos com valores de TED50 e TED90 de 1,3 e 3,2 mg / kg, respectivamente. Em camundongos com RT-112, OPM-2 (DSMZ), SNU-16 ou NCI-H460 xenoenxerto, LY2874455 (3 mg / kg po) resulta na inibição dependente da dose do crescimento do tumor. Ensaios de ligação de filtro bioquímico para detecção de atividades de fosforilação de FGFR As misturas de reação contêm 8 mM Tris-HCl (pH 7,5), 10 mmol / L HEPES, 5 mM ditiotreitol, 10 μM ATP, 0,5 μCi 33P-ATP, 10 mM MnCl2, 150 mM NaCl, 0,01% Triton X-100, 4% dimetilsulfóxido, 0,05 mg / mL poli (Glu: Tyr) (4: 1, peso molecular médio de 20-50 kDa) e 7,5, 7,5 e 16 ng de FGFR1, FGFR3 e FGFR4, respectivamente, e são incubados em temperatura ambiente por 30 minutos seguido de terminação com H3PO4 a 10%. As misturas de reação são transferidas para placas de filtro MAFB de 96 poços que são lavadas 3 vezes com H3PO4 a 0,5%. Após a secagem ao ar, as placas são lidas em leitor Trilux. Conversão de diferentes modelos de animais com base em BSA (valor com base em dados das diretrizes preliminares da FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por exemplo, para modificar a dose de resveratrol usada para um camundongo (22,4 mg / kg) para uma dose baseada na BSA para um rato, multiplique 22,4 mg / kg pelo fator Km para um camundongo e, em seguida, divida pelo fator Km para um rato. Este cálculo resulta em uma dose equivalente de rato para o resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Informação Química
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Molecular Weight (MW)
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444.31
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Formula
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C21H19Cl2N5O2
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CAS No.
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1254473-64-7
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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N/A
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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88 mg/mL
(198.05 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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88 mg/mL
heating
(198.05 mM)
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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4-[(1E)-2-[5-[(1R)-1-(3,5-dichloro-4-pyridinyl)ethoxy]-1H-indazol-3-yl]ethenyl]-1H-pyrazole-1-ethanol
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Calculadora de molaridade Calculadora de diluição Calculadora de peso molecular
Grupo de Produto : Proteína Tirosina Quinase > Inibidor de FGFR
