.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 501,5 PND-1186 (VS-4718) é um inibidor FAK reversível e seletivo com IC50 de 1,5 nM. Fase 1. \ n Atividade biológica In vitro, PND-1186 inibe a motilidade do carcinoma de mama 4T1, promove a apoptose 4T1 em condições suspensas e diminui o número e o tamanho da colônia de ágar macio 4T1. Em células HEY e OVCAR8, VS-4718 promove a parada do ciclo celular G0-G1 seguida pela morte celular. Em camundongos com tumores 4T1, PND-1186 (100 mg / kg sc) inibe o crescimento tumoral subcutâneo 4T1 por indução de apoptose. Em camundongos com tumores ID8, PND-1186 (0,5 mg / mL para po) também causa inibição do crescimento do tumor de carcinoma do ovário. Ensaio de cinase de protocolo (apenas para referência): [1]
In vitro kinase activity
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GST-FAK in vitro kinase activity is measured and compared to His-tagged FAK 411–686 using the K-LISA screening kit and poly(Glu:Tyr) (4:1) copolymer as a substrate immobilized on microtiter plates. IC50 values are determined with various concentrations of test compounds in a buffer containing 50 µM ATP and 10 mM MnCl2, 50 mM HEPES (pH 7.5), 25 mM NaCl, 0.01% BSA, and 0.1 mM Na orthovanadate for 5 min at room temperature. Serial diluted compounds are tested in triplicate. Substrate phosphorylation is measured using horseradish peroxidase-conjugated anti-pTyr antibodies with spetrophometic color quantitation. IC50 values are determined using the Hill-Slope Model. Kinase selectivity profiling is performed by using the KinaseProfiler service.
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Ensaio de células: [1]
Cell lines
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Murine ID8 ovarian carcinoma cells
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Concentrations
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~1 μM
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Incubation Time
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6 days
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Method
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For soft agar assays, 48-well plates are coated with a 1:4 mix of 2% agar (EM Science) in 0.2 mL growth media (bottom layer). 5?04 cells are plated per well (in triplicate) in a mixture of 0.3% agar in 0.2 mL growth media (top layer). After agar solidification, 0.2 mL growth media is added containing DMSO or PND-1186 (final concentration for 0.6 mL). In separate experiments, PND-1186 is added after 4 days. After 10 days, colonies are imaged in phase contrast, enumerated by counting 9 fields (3 fields per well), and total area determined using Image J. For all analyses, experimental points are performed in triplicate and repeated at least two times.
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Estudo Animal: [1]
Animal Models
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Mice bearing ID8 tumors or 4T1 tumors
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Formulation
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polyethylene glycol 400 (PEG400) in PBS (1:1) for s.c.; 5% sucrose for p.o.
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Dosages
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100 mg/kg every 12 hours for s.c.; 0.5 mg/mL for p.o.
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Administration
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s.c. or p.o.
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Conversão de diferentes modelos de animais com base em BSA (valor com base em dados das diretrizes preliminares da FDA)
Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
|
10
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3
|
1.8
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0.4
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0.15
|
0.08
|
0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
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0.05
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0.025
|
0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
|
12
|
12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por exemplo, para modificar a dose de resveratrol usada para um camundongo (22,4 mg / kg) para uma dose baseada na BSA para um rato, multiplique 22,4 mg / kg pelo fator Km para um camundongo e, em seguida, divida pelo fator Km para um rato. Este cálculo resulta em uma dose equivalente de rato para o resveratrol de 11,2 mg / kg.
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Informação Química
Molecular Weight (MW)
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501.5
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Formula
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C25H26F3N5O3
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CAS No.
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1061353-68-1
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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SR-2156
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Chemical Name
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2-(2-(2-methoxy-4-morpholinophenylamino)-5-(trifluoromethyl)pyridin-4-ylamino)-N-methylbenzamide
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Calculadora de molaridade Calculadora de diluição Calculadora de peso molecular
Grupo de Produto : Angiogênese > Inibidor FAK