PD168393 194423-15-9

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 369,22 PD168393 é um inibidor de EGFR irreversível com IC50 de 0,70 nM, alquilado irreversivelmente Cys-773; inativo contra insulina, PDGFR, FGFR e PKC. \ n Atividade biológica PD 168393 é encaixado no bolso de ligação de ATP de EGFR TK. PD168393 suprime completamente a autofosforilação do receptor dependente de EGF em células A431 durante a exposição contínua, com supressão contínua mesmo após 8 horas em meio livre de composto. PD168393 inibe a fosforilação de tirosina induzida por heregulina em células MDA-MB-453 com IC50 de 5,7 nM. PD168393 é inativo contra insulina, PDGF e TKs FGFR básicos, bem como PKC. PD168393 inibe a fosforilação de tirosina mediada por EGF em fibroblastos humanos HS-27 com IC50 de 1-6 nM, mas tem pouco efeito na fosforilação de tirosina mediada por FGF ou PDGF. PD168393 mostra inibição rápida e potente da fosforilação de tirosina induzida por Her2 com IC50 de ~ 100 nM em células 3T3-Her2. D168393 também inibe a fosforilação de PLCγ1 / Stat1 / Dok1 / δ-catenina em células 3T3-Her2, exceto para Fyb. PD 168393 produz inibição do crescimento tumoral de 115% em xenoenxerto de carcinoma epidermóide humano A431 em camundongos nus, com teor de fosfotirosina 50% reduzido de EGFR. PD 168393 também mostra uma baixa concentração de plasma. \ n Ensaios enzimáticos O ensaio enzimático é realizado em placas de filtro de 96 poços. O volume total é de 0,1 mL contendo 20 mM de HEPES, pH 7,4, 50 μM de vanadato de sódio, 40 mM de cloreto de magnésio, 10 μM de ATP contendo 0,5 μCi de [32P] ATP, 20 μg de ácido poliglutâmico / tirosina, 1 ng de tirosina de receptor de EGF quinase e diluições apropriadas de inibidor e / ou ATP. Todos os componentes, exceto o ATP, são adicionados ao poço e a placa é incubada com agitação por 10 min a 25 ° C. A reação é iniciada pela adição de [32P] ATP e a placa é incubada com agitação a 25 ° C por 10 min. A reação é terminada pela adição de 0,1 mL de 20% TCA, e a placa é mantida a 4 ° C por pelo menos 15 min para permitir que o substrato precipite. Os poços são então lavados cinco vezes com 0,125 mL de TCA 10% e a incorporação de [32P] é determinada com um contador de placa beta Wallac. Para avaliar o tipo de inibição, os dados cinéticos são ajustados por programas de computador de regressão não linear.

Grupo de Produto : Proteína Tirosina Quinase > Inibidor EGFR