.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 529,14 Lurasidona é um antipsicótico atípico, inibe a Dopamina D2, 5-HT2A, 5-HT7, 5-HT1A e noradrenalina α2C com IC50 de 1,68 nM, 2,03 nM, 0,495 nM, 6,75 nM e 10,8 nM, respectivamente. \ N Lurasidona antagoniza a ligação de [35S] GTPγS estimulada por dopamina no receptor D2L de dopamina humana de uma maneira dependente da concentração com um valor KB de 2,8 nM. A lurasidona antagoniza a acumulação de cAMP estimulada por 5-HT nas células CHO / h5-HT7 com um valor de KB de 2,6 nM. A lurasidona estimula parcialmente a ligação do [35S] GTPγS à preparação da membrana para os receptores 5-HT1A humanos com um efeito máximo de 33%. A lurasidona aumenta de maneira dependente da dose a proporção de DOPAC / dopamina no córtex frontal e estriado de ratos. As ações inibitórias da Lurasidona na hiperatividade induzida por MAP persistem por mais de 8 horas, e os valores de ED50 da ação em 1 hora, 2 horas, 4 horas e 8 horas após o tratamento são 2,3 mg / kg, 0,87 mg / kg , 1,6 mg / kg e 5,0 mg / kg, respectivamente. A lurasidona (1 mg / kg – 10 mg / kg) inibe de forma dependente da dose a resposta de evitação condicionada em ratos com DE50 de 6,3 mg / kg. A lurasidona inibe de forma dependente da dose a convulsão clônica da pata dianteira induzida por TRY e a hipertermia induzida por p-CAMP em ratos com ED50 de 5,6 mg / kg e 3,0 mg / kg, respectivamente. A lurasidona (0,3 mg / kg – 30 mg / kg) aumenta significativamente e de forma dependente da dose o número de choques recebidos por ratos no teste de conflito de Vogel com MED de 10 mg / kg. Lurasidona (3 mg / kg, 2 semanas) suprime significativamente o comportamento de hiperatividade em ratos modelo de bulbectomia olfatória. A lurasidona (700 mg / kg – 1000 mg / kg) prolonga ligeiramente a duração da perda dos reflexos de endireitamento provocados pelo hexobarbital (anestesia) em camundongos de maneira dependente da dose. A lurasidona (30 mg / kg, po) reverte de forma significativa e dependente da dose a deficiência induzida por MK-801 da resposta de esquiva passiva de ratos. A lurasidona (3 mg / kg po) reverte potentemente a deficiência de aprendizagem induzida por MK-801 no teste do labirinto aquático de Morris em ratos. A lurasidona (3 mg / kg po) reverte potentemente o comprometimento da memória de referência induzido por MK-801 e moderadamente, mas não significativamente, atenua o comprometimento da memória de trabalho induzido por MK-801 no teste do labirinto do braço radial. O tratamento com lurasidona (10 mg / kg) aumenta os níveis totais de mRNA do BDNF no córtex pré-frontal de rato e, em menor extensão, no hipocampo. A lurasidona (10 mg / kg) aumenta significativamente os níveis de proteína BDNF madura no córtex pré-frontal de rato, sem afetar os níveis de proteína da neurotrofina (ambas as formas precursora e madura) em extratos de hipocampo. \ n Conversão de diferentes modelos de animais com base em BSA (valor com base em dados das diretrizes preliminares da FDA)
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
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Animal A Km
|
Por exemplo, para modificar a dose de resveratrol usada para um camundongo (22,4 mg / kg) para uma dose baseada na BSA para um rato, multiplique 22,4 mg / kg pelo fator Km para um camundongo e, em seguida, divida pelo fator Km para um rato. Este cálculo resulta em uma dose equivalente de rato para o resveratrol de 11,2 mg / kg.
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
rat Km(6)
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Grupo de Produto : Sinalização Neuronal > Inibidor do receptor de dopamina