Sofosbuvir (PSI-7977, GS-7977) 1190307-88-0

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 529,45 Sofosbuvir (PSI-7977, GS-7977) é um inibidor da polimerase NS5B do HCV para o tratamento da infecção crônica pelo vírus da hepatite C (HCV). \ n Atividade biológica Como Inibidor da polimerase NS5B do HCV, PSI-7977 exibe atividade inibitória mais potente contra a replicação do RNA do HCV do que PSI-7976 com EC50 de 92 nM versus 1,07 μM e EC90 de 0,29 μM versus 2,99 μM, consistente com a incubação de células do clone A com ligações PSI-7977 a uma concentração mais elevada de PSI-7409 do que as células do clone A incubadas com PSI-7976. PSI-7977 é um substrato eficaz para CatA para formar PSI-352707 com 18-30 vezes mais potência em comparação com PSI-7976. Ao contrário de GS-7976, no entanto, a hidrólise mediada por CES1 de PSI-7977 não progride de uma maneira dependente do tempo. A mutação da polimerase S282T NS5B, mas não a mutação S96T, confere resistência ao PSI-7977 com aumentos de EC90 de 0,42 μM para 7,8 μM. Quando avaliado em um ensaio de citotoxicidade de 8 dias, o PSI-7977 não exibe citotoxicidade contra células Huh7, HepG2, BxPC3 e CEM, mesmo em concentrações de até 100 μM. O tratamento com PSI-7977 por 14 dias mostra um IC90 de 72,1 μM e 68,6 μM para a inibição de mtDNA e rDNA, respectivamente, em células HepG2. PSI-7977 exibe atividade potente contra replicons do genótipo (GT) 1a, 1b e 2a (cepa JFH-1) e replicons quiméricos contendo GT 2a (cepa J6), 2b e 3a polimerase NS5B. A análise de sequência da região JFH-1 NS5B indica que alterações de aminoácidos adicionais, incluindo T179A, M289L, I293L, M434T e H479P, são selecionadas antes e após o surgimento de S282T, que são necessárias para conferir resistência a PSI-7977.

Grupo de Produto : Dano de DNA > Inibidor de síntese de DNA / RNA