Clofarabina 123318-82-1

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 303,68 A clofarabina inibe as atividades enzimáticas da ribonucleotídeo redutase (IC50 = 65 nM) e DNA polimerase. \ n Atividade biológica A clofarabina é transportada de forma eficiente para as células por meio de dois nucleosídeos facilitadores ou equilibradores transportadores, hENT1 e hENT2, e um transportador de nucleosídeo concentrativo, hCNT253. A clofarabina é fosforilada de forma gradual por quinases citosólicas nos análogos de nucleotídeos clofarabina 5'-mono-, di- e trifosfato após a entrada nas células, com trifosfato de clofarabina sendo a forma ativa. A clofarabina 5'-mono-, di- e trifosfato não são substratos para transportadores de nucleosídeos e devem ser enzimaticamente convertidos pela 5'-nucleotidase de volta à sua forma nucleosídica desfosforilada para transporte para fora da célula. O trifosfato de clofarabina é um inibidor potente da ribonucleotídeo redutase (IC50 = 65 nM), presumivelmente por ligação ao sítio alostérico na subunidade reguladora. A clofarabina também demonstrou atuar diretamente nas mitocôndrias, alterando o potencial transmembrana com liberação de citocromo c, fator indutor de apoptose (AIF), fator 1 de ativação de protease de apoptose (APAF1) e caspase 9 no citosol. A clofarabina demonstra forte inibição do crescimento in vitro e atividade citotóxica (valores de IC50 = 0,028–0,29 μM) em uma ampla variedade de leucemia e linhagens de células tumorais sólidas. Foi demonstrado que a clofarabina aumenta a atividade da dCK em células HL60 e aumenta a formação de mono-, di- e trifosfatos de ara-C em células K56236. A clofarabina (10 μM) inibe o reparo iniciado pela 4-hidroperoxiciclofosfamida (4-HC), com pico de inibição nas concentrações intracelulares de 5 μM em linfócitos de leucemia linfocítica crônica (LLC). A clofarabina (10 μM) combinada com 4-hidroperoxiciclofosfamida (4-HC) produz mais do que morte celular apoptótica aditiva do que a soma de cada uma sozinha. Clofarabina (1 μM) combinada com ara-C (10 μM) resulta em uma modulação bioquímica de ara-CTP e morte celular sinérgica em células K562. A clofarabina administrada por via intraperitoneal tem atividade significativa contra uma ampla variedade de xenoenxertos de tumor humano implantados subcutaneamente em camundongos nus atímicos ou com imunodeficiência severa combinada.

Grupo de Produto : Dano de DNA > Inibidor de síntese de DNA / RNA