Lomeguatrib 192441-08-0

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 326,17 Lomeguatrib é um potente inibidor de O6-alquilguanina-DNA-alquiltransferase com IC50 de 5 nM. \ n \ n Atividade biológica Lomeguatrib inativa O6-alquilguanina-DNA-alquiltransferase (ATase) com um IC50 10 vezes menor do que O6-Benzilguanina. O lomeguatrib inibe a atividade da ATase em células Raji com IC50 de 10 nM. Lomeguatrib efetivamente inativa MGMT em células MCF-7 com IC50 de ~ 6 nM). Lomeguatrib (10 μM) aumenta substancialmente os efeitos inibidores do crescimento da temozolomida em células MCF-7 (D60 = 10 μM com Lomeguatrib vs 400 μM sem). Lomeguatrib (20 mg / kg / dia por 5 dias) combinado com temozolomida (100 mg / kg / dia por 5 dias) produz um atraso substancial no crescimento do tumor: o tempo médio de quintuplicação do tumor é aumentado em 22 dias sem qualquer aumento significativo na toxicidade, enquanto nenhuma das duas drogas administradas simultaneamente mostra qualquer atividade antitumoral. O lomeguatrib inativa a ATase e aumenta o efeito antitumoral da temozolomida no modelo de xenoenxerto de melanoma humano A375M. Lomeguatrib, em uma dose única de 20 mg / kg ip, produz depleção completa de ATase no tumor em 2 horas. Temozolomida (100 g / kg / dia) atrasa significativamente o crescimento do xenoenxerto de tumor A375M com um atraso estimado no tempo para o tumor quintuplicar em tamanho de 9,6 dias. A adição de Lomeguatrib à temozolomida aumenta significativamente o efeito deste último, atrasando o tempo de quintuplicação por mais 8,7 dias. Além disso, a combinação de Lomeguatrib resulta em consideravelmente menos toxicidade (0/9 vs. 2/9 mortes; 6,84% de perda de peso vs. 9,48%). O lomeguatrib sozinho não tem efeito significativo no crescimento do tumor.

Grupo de Produto : Epigenética > Inibidor de DNA Metiltransferase