AGI-5198 1355326-35-0

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 462,56 AGI-5198 é o primeiro inibidor altamente potente e seletivo de mutantes IDH1 R132H / R132C com IC50 de 0,07 μM / 0,16 μM. \ n \ n Atividade biológica AGI- 5198, inibe potentemente o IDH1 mutante (R132H-IDH1 e R132C-IDH1), mas não o IDH1 selvagem (IC50> 100 μM) ou qualquer uma das isoformas IDH2 (R140Q, R172K, tipo selvagem) (IC50> 100 μM). AGI-5198 demonstrou ter eficácia antitumoral na linha celular de glioma TS603 e bloquear a produção de R-2HG de uma maneira dependente da dose. Em condições de inibição quase completa de R-2HG, AGI-5198 induziu desmetilação da histona H3K9me3 e expressão de genes associados à diferenciação gliogênica. O bloqueio de mIDH1 prejudicou o crescimento de células IDH1-mutantes, mas não IDH1-células de glioma de tipo selvagem, sem alterações apreciáveis ​​na metilação do DNA em todo o genoma. Em xenoenxertos de glioma R132H-IDH1, AGI-5198 (450 mg / kg / dia) causa 50-60% de inibição do crescimento ao longo de um período de tratamento de três semanas sem efeito no crescimento de xenoenxertos de glioma de tipo selvagem IDH1. Tumores de camundongos tratados com AGI-5198 mostram coloração reduzida com um anticorpo contra a proteína Ki-67. Mas a caspase-3 clivada não mostra diferenças entre os tumores do veículo e os camundongos tratados com AGI-5198.

Grupo de Produto : Metabolismo > Inibidor de desidrogenase